Přístupy kombinované léčebné terapie pro léčbu vysoce rizikového mnohočetného myelomu, studie REACH

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA PŘEDBĚŽNÉ REGISTRACE-ZAHRNUTÍ:
• Věk >= 18 let a =< 80 let.
• Pacient musí mít podezření nebo potvrzený nově diagnostikovaný mnohočetný myelom podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 % =< 30 dní před předregistrací.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Poskytněte informovaný písemný souhlas.
• Ochota vrátit se do zařízení pro sledování během fáze aktivní léčby studie.
• Ochota poskytnout vzorky krve a kostní dřeně pro plánovaný výzkum.
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců.

• Schopný užívat aspirin (325 mg) denně jako profylaktické antikoagulační činidlo.

  • Poznámka: Subjekty s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin, nová perorální antikoagulancia nebo heparin s nízkou molekulární hmotností.
• KRITÉRIA REGISTRACE-ZAHRNUTÍ:

• Vysoce rizikový myelom, který je neléčený, definovaný jako kterékoli dva z:

  • Mezinárodní stagingový systém (ISS) fáze 3
  • Zisk nebo zesílení chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) nebo t(14;16)
  • >= 5 % cirkulujících plazmatických buněk
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min (s použitím Crockroft-Gaultovy rovnice) (získáno = < 14 dní před registrací).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (bez použití růstových faktorů) (získáno =< 14 dní před registrací).
• Počet krevních destiček >= 75000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací).
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací).
• Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací).
• Registrace musí být dokončena =< 30 dní po předběžné registraci.
• Pacienti nesmí mezi předregistrací a registrací absolvovat více než jeden cyklus léčby.

Kritéria vyloučení:

• VYLOUČENÍ PŘEDREGISTRÁCÍ:
• Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), doutnající myelom, amyloidóza lehkého řetězce s orgánovým postižením.

• Diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu =< 1 rok před předregistrací nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění.

  • Poznámka: Subjekty s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeny, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost subjektu účastnit se hodnocení, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic.

• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou.

  • POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě.
• Periferní neuropatie >= stupeň 3 při klinickém vyšetření nebo stupeň 2 s bolestí =< 30 dní před registrací.
• Velký chirurgický zákrok = < 14 dní před předregistrací.

• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně hypertenze, srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.

  • Poznámka: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV srdeční selhání.
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).

• Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázy v reálném čase řetězová reakce (PCR) měření hladin deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.

  • VÝJIMKA: jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
• Známá nebo suspektní aktivní hepatitida C.
• Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příslušné příbalové informace nebo brožura zkoušejícího) nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na zkoušené léky.
• Neschopnost dodržet protokol/procedury.
• KRITÉRIA REGISTRACE A VYLOUČENÍ:

• Pokud při screeningu existuje některá z následujících skutečností, subjekt nebude způsobilý pro hodnocení, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (podle protokolu).