Podejścia do leczenia skojarzonego w leczeniu szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka, badanie REACH
Dostosowana terapia skojarzona REsponse dla szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka (REACH)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Lek: Lenalidomid
- Procedura: Echokardiografia
- Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Lek: Karfilzomib
- Procedura: Radiografia klatki piersiowej
- Biologiczny: Daratumumab
- Lek: Deksametazon
- Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
- Procedura: Tomografię komputerową
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Oszacowanie odsetka utrzymującej się minimalnej choroby resztkowej (MRD) ujemnej (stan MRD-ujemny w dowolnym momencie, z powtórnym statusem MRD-ujemnym rok później) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka.
CELE DODATKOWE:
I. Opisanie toksyczności związanej z tym podejściem terapeutycznym u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM) wysokiego ryzyka.
II. Aby oszacować całkowity odsetek odpowiedzi, bardzo dobry odsetek odpowiedzi częściowych (VGPR) lub lepszy odsetek i całkowity odsetek odpowiedzi (CR) na koniec indukcji, koniec konsolidacji, koniec leczenia podtrzymującego i po dwóch latach od zakończenia leczenia.
III. Aby oszacować przeżycie wolne od progresji choroby i ogólny wskaźnik przeżycia.
KORELACYJNE CELE BADAWCZE:
I. Opisanie architektury klonalnej poprzez połączenie badań genomicznych, epigenomicznych, proteomicznych i metabolomicznych przed i po leczeniu u pacjentów z MM wysokiego ryzyka.
II. Opisanie mikrośrodowiska szpiku kostnego na różnych etapach leczenia oraz w czasie stanu negatywnego MRD iw czasie nawrotu choroby.
ZARYS:
WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują karfilzomib dożylnie (IV) w dniach 2, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 1, 8 i 15 cykli 2-12, lenalidomid doustnie (PO) w dniach 1-21 każdego cyklu, daratumumab podskórnie ( SC) dni 1, 8, 15 i 22 cykli 1 i 2, dni 1 i 15 cykli 3-6 oraz dzień 1 kolejnych cykli oraz deksametazon PO lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22 każdy cykl. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KONSOLIDACJA: Pacjenci otrzymują karfilzomib IV w dniach 1, 8 i 15, lenalidomid PO w dniach 1-21, daratumumab SC w dniu 1 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KONSERWACJA: Pacjenci otrzymują karfilzomib IV w 1. dniu, lenalidomid PO w dniach 1-21, daratumumab w 1. dniu każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również aspirat i biopsję szpiku kostnego, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz tomografię komputerową/pozytonową tomografię emisyjną (CT/PET).
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez okres do 10 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- REJESTRACJA WSTĘPNA-KRYTERIA WŁĄCZENIA:
- Wiek >= 18 lat i =< 80 lat.
- Pacjent musi mieć podejrzenie lub potwierdzenie nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego według kryteriów International Myeloma Working Group (IMWG).
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40% =< 30 dni przed rejestracją wstępną.
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Wyraź świadomą pisemną zgodę.
- Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu obserwacji podczas aktywnej fazy leczenia w ramach badania.
- Gotowość do dostarczenia próbek krwi i szpiku kostnego do planowanych badań.
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
Zdolny do codziennego przyjmowania aspiryny (325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji.
- Uwaga: osoby nietolerujące aspiryny mogą stosować warfarynę, nowe doustne antykoagulanty lub heparynę o niskiej masie cząsteczkowej.
- REJESTRACJA-KRYTERIA WŁĄCZENIA:
Szpiczak wysokiego ryzyka, który nie jest leczony, zdefiniowany jako dowolne dwa spośród:
- Międzynarodowy system stopniowania (ISS), etap 3
- Wzmocnienie lub wzmocnienie chr1q
- del17p)
- t(4;14) lub t(14;16)
- >= 5% krążących komórek plazmatycznych
- Klirens kreatyniny >= 30 ml/min (za pomocą równania Crockrofta-Gaulta) (otrzymany =< 14 dni przed rejestracją).
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (bez użycia czynników wzrostu) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją).
- Liczba płytek krwi >= 75000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją).
- Hemoglobina >= 8,0 g/dl.
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją).
- Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją).
- Rejestracja musi zostać zakończona =< 30 dni po rejestracji wstępnej.
- Pacjenci nie mogą otrzymać więcej niż jednego cyklu leczenia między rejestracją wstępną a rejestracją.
Kryteria wyłączenia:
- WYKLUCZENIE WSTĘPNEJ REJESTRACJI:
- Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), szpiczak tlący, amyloidoza łańcuchów lekkich z zajęciem narządów.
Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego =< 1 rok przed rejestracją wstępną lub wcześniej zdiagnozowany z innym nowotworem złośliwym i wykazujący jakiekolwiek objawy choroby resztkowej.
- Uwaga: Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
- Inne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc.
Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną.
- UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie wspomagające, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem.
- Neuropatia obwodowa >= 3. stopnia w badaniu klinicznym lub 2. stopnia z bólem =< 30 dni przed rejestracją.
- Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją wstępną.
Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Uwaga: Przed przystąpieniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
- Niewydolność serca II, III, IV według New York Heart Association (NYHA).
- Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem testu HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja łańcuchowa (PCR) pomiar poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
- WYJĄTEK: osoby z wynikami serologicznymi wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znane wcześniejsze szczepienie przeciwko HBV nie muszą być badane na obecność DNA HBV metodą PCR.
- Znane lub podejrzewane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
- Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub ludzkie białka lub ich substancje pomocnicze (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania lub broszura badacza) lub znana nadwrażliwość na produkty pochodzenia ssaków. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na leki próbne.
- Niezdolność do przestrzegania protokołu/procedur.
- KRYTERIA REJESTRACJI-WYKLUCZENIA:
Jeśli podczas badania przesiewowego wystąpi którykolwiek z poniższych warunków, uczestnik nie będzie kwalifikował się do badania, ponieważ badanie to obejmuje środek badany, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:
- Kobiety w ciąży
- Pielęgniarka
- Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie z protokołem).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia skojarzona)
WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują karfilzomib IV w dniach 2, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 1, 8 i 15 cykli 2-12, lenalidomid doustnie w dniach 1-21 każdego cyklu, daratumumab SC w dniach 1, 8, 15, i 22 cykli 1 i 2, dni 1 i 15 cykli 3-6 i dzień 1 kolejnych cykli oraz deksametazon PO lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. KONSOLIDACJA: Pacjenci otrzymują karfilzomib IV w dniach 1, 8 i 15, lenalidomid PO w dniach 1-21, daratumumab SC w dniu 1 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. KONSERWACJA: Pacjenci otrzymują karfilzomib IV w 1. dniu, lenalidomid PO w dniach 1-21, daratumumab w 1. dniu każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również aspirat szpiku kostnego i biopsję, MRI i CT/PET. |
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu klatki piersiowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV/PO
Inne nazwy:
Przejść skanowanie MUGA
Inne nazwy:
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek utrzymującej się negatywności minimalnej choroby resztkowej (MRD)
Ramy czasowe: Po 1 roku
|
Stan MRD ujemny w dowolnym momencie, z powtórzeniem ujemnego stanu MRD rok później.
Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne, którzy podpisali formularz zgody i rozpoczęli leczenie, będą podlegać ocenie, z wyjątkiem pacjentów uznanych za poważne naruszenie.
|
Po 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po podaniu badanej terapii
|
Zdarzenia niepożądane: Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy, którzy rozpoczęli leczenie, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny częstości zdarzeń niepożądanych.
Maksymalna ocena dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie zarejestrowana dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców.
Ponadto zostanie wzięty pod uwagę związek zdarzenia niepożądanego z leczeniem próbnym.
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane ogólnie, jak również według fazy leczenia (indukcja, konsolidacja, leczenie podtrzymujące karfilzomibem i lenalidomidem oraz daratumumabem).
|
Do 30 dni po podaniu badanej terapii
|
|
Overall response rate [>= confirmed very good partial response (VGPR)]
Ramy czasowe: End of induction, end of consolidation, and every 3 cycles of maintenance, up to two years or 24. One cycle is 28 days.
|
Exact binomial 95% confidence intervals for the true response proportion at each time point will be calculated.
|
End of induction, end of consolidation, and every 3 cycles of maintenance, up to two years or 24. One cycle is 28 days.
|
|
Overall survival
Ramy czasowe: Up to 3 years
|
Defined as the time from registration to death due to any cause.
The distribution of overall survival will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
Up to 3 years
|
|
Progression-free survival
Ramy czasowe: Up to 3 years
|
Defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause.
The distribution of progression-free survival will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
Up to 3 years
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Architektura klonalna przed leczeniem
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu, do dwóch lat lub 24 miesięcy
|
Aby określić architekturę klonalną przed leczeniem, po leczeniu u osobników z chorobą resztkową iu osobników, u których nastąpiła progresja choroby po uzyskaniu ujemnego wyniku MRD.
|
Przed i po leczeniu, do dwóch lat lub 24 miesięcy
|
|
Mikrośrodowisko szpiku kostnego
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu, do dwóch lat lub 24 miesięcy
|
Ocena mikrośrodowiska szpiku kostnego przed i po leczeniu oraz czasu utrzymywania się stanu ujemnego MRD.
|
Przed i po leczeniu, do dwóch lat lub 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Shaji K. Kumar, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Szpiczak mnogi
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Zjawiska fizyczne
- Kwasy karboksylowe
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Piperydyny
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Pochodne benzenu
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Kwasy sulfonowe
- Kwasy siarkowe
- Analiza widma
- Ciąży
- Zjawiska elektromagnetyczne
- Zjawiska magnetyczne
- Ftalimidy
- Kwasy ftaliczne
- Kwasy, karbocykliczne
- Piperidones
- Izoindoles
- Promieniowanie elektromagnetyczne
- Promieniowanie
- Promieniowanie, jonizujące
- Benzenezulfoniany
- Arylosulfoniany
- Kwasy arylosulfonowe
- Lenalidomid
- Deksametazon
- Dobesylan wapnia
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Carfilzomib
- 21-fosforan deksametazonu
- Promieniowanie rentgenowskie
- daratumumab
- Auricularum
- octan deksametazonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC210811 (Mayo Clinic in Rochester)
- P50CA186781 (Grant/umowa NIH USA)
- 22-002687 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .