Yhdistelmähoitomenetelmät suuren riskin multippelin myelooman hoitoon, REACH-tutkimus
Response Adapted -yhdistelmähoitomenetelmät korkean riskin multippele myeloomalle (REACH)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Menettely: Magneettikuvaus
- Menettely: Bionäytekokoelma
- Lääke: Lenalidomidi
- Menettely: Ekokardiografia
- Menettely: Luuytimen aspiraatio ja biopsia
- Menettely: Positroniemissiotomografia
- Lääke: Carfilzomib
- Menettely: Rintakehän röntgenkuvaus
- Biologinen: Daratumumabi
- Lääke: Deksametasoni
- Menettely: Multigated Acquisition Scan
- Menettely: Tietokonetomografia
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida jatkuvan minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuuden (MRD-negatiivinen tila missä tahansa vaiheessa, toistuva MRD-negatiivinen tila vuoden kuluttua) koehenkilöillä, joilla on korkean riskin multippeli myelooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaamaan tähän hoitoon liittyvät toksisuudet potilailla, joilla on korkean riskin multippelin myelooma (MM).
II. Kokonaisvastesuhteen arvioimiseksi erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai parempi osuus ja täydellinen vaste (CR) induktion lopussa, konsolidoinnin lopussa, ylläpitohoidon lopussa ja kahden vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
III. Arvioida etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjäämisaste.
KORRELATIIVISET TUTKIMUKSEN TAVOITTEET:
I. Kuvaamaan kloonista arkkitehtuuria genomisen, epigenomisen, proteomisen ja metabolomisen tutkimusten yhdistelmällä ennen hoitoa ja sen jälkeen potilailla, joilla on korkean riskin MM.
II. Luuytimen mikroympäristön kuvaaminen hoidon eri vaiheiden kautta sekä MRD-negatiivisen tilan ja uusiutumisen ajankohta.
YHTEENVETO:
INDUKTIO: Potilaat saavat karfiltsomibia suonensisäisesti (IV) syklin 1 päivinä 2, 8 ja 15 ja syklin 2-12 päivinä 1, 8 ja 15, lenalidomidia suun kautta (PO) kunkin syklin 1-21 päivänä, daratumumabia ihon alle ( SC) syklien 1 ja 2 päivät 1, 8, 15 ja 22, syklien 3-6 päivät 1 ja 15 ja myöhempien syklien päivä 1 ja deksametasoni PO tai IV päivinä 1, 8, 15 ja 22 jokainen sykli. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat karfiltsomibi IV päivinä 1, 8 ja 15, lenalidomidia PO päivinä 1-21 ja daratumumabi SC 1. päivänä kunkin syklin. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOLTO: Potilaat saavat karfiltsomibia IV päivänä 1, lenalidomidia PO-päivinä 1-21, daratumumabia 1. päivänä kunkin syklin. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös luuytimen aspiraatti ja biopsia, magneettikuvaus (MRI) ja tietokonetomografia/positroniemissiotomografia (CT/PET).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein jopa 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ENNAKKOREKISTERÖINTI- SISÄLTÖPERUSTEET:
- Ikä >= 18 vuotta ja =< 80 vuotta.
- Potilaalla on oltava epäilty tai vahvistettu äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 % = < 30 päivää ennen esirekisteröintiä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0 tai 1.
- Anna tietoinen kirjallinen suostumus.
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten kokeen aktiivisen hoitovaiheen aikana.
- Valmis antamaan veri- ja luuydinnäytteitä suunniteltua tutkimusta varten.
- Elinajanodote > 6 kuukautta.
Pystyy ottamaan aspiriinia (325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina.
- Huomautus: Aspiriini-intoleranssit voivat käyttää varfariinia, uusia oraalisia antikoagulantteja tai pienen molekyylipainon hepariinia.
- REKISTERÖINTI- JA SISÄLTÖPERUSTEET:
Korkean riskin myelooma, joka on hoitamaton, määritellään kahdeksi seuraavista:
- Kansainvälisen esitysjärjestelmän (ISS) vaihe 3
- chr1q:n vahvistus tai vahvistus
- del17p)
- t(4;14) tai t(14;16)
- >= 5 % kiertäviä plasmasoluja
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (Crockroft-Gault-yhtälöä käyttäen) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (ilman kasvutekijöiden käyttöä) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
- Verihiutaleiden määrä >= 75000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä).
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl.
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
- Ilmoittautuminen on suoritettava loppuun =< 30 päivää ennakkoilmoittautumisen jälkeen.
- Potilaat eivät saa olla saaneet useampaa kuin yhtä hoitojaksoa esirekisteröinnin ja rekisteröinnin välillä.
Poissulkemiskriteerit:
- ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN:
- Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), kytevä myelooma, kevytketjun amyloidoosi, johon liittyy elintoimintoja.
Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi = < 1 vuosi ennen esirekisteröintiä tai jolla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on viitteitä jäljellä olevasta sairaudesta.
- Huomautus: Koehenkilöitä, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
- Muut rinnakkaissairaudet, jotka häiritsevät koehenkilön kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus.
Muu samanaikainen kemoterapia tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana.
- HUOMAA: Bisfosfonaatteja pidetään tukihoitona pikemminkin kuin hoitona, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana.
- Perifeerinen neuropatia >= aste 3 kliinisessä tutkimuksessa tai aste 2 kipuineen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä.
- Suuri leikkaus = < 14 päivää ennen ennakkoilmoittautumista.
Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien verenpainetauti, sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Huomautus: Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- New York Heart Association (NYHA) II, III, IV sydämen vajaatoiminta.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B:n ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasia ketjureaktion (PCR) avulla hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasojen mittaus. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
- POIKKEUS: henkilöitä, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
- Tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
- Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavat pakkausselosteet tai tutkijan esite) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi koelääkkeille.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollaa/menettelyjä.
- REKISTERÖINTI- JA POISKIELTÄMISPERUSTEET:
Jos seulonnassa esiintyy jokin seuraavista, tutkimushenkilö ei ole kelvollinen tutkimukseen, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (protokollan mukaan).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (yhdistelmäkemoterapia)
INDUKTIO: Potilaat saavat karfiltsomibi IV kierron 1 päivinä 2, 8 ja 15 ja syklien 2-12 päivinä 1, 8 ja 15, lenalidomidia PO-päivinä 1-21 jokaisessa syklissä, daratumumabia SC päivinä 1, 8, 15, ja 22 jaksoista 1 ja 2, päivät 1 ja 15 jaksoista 3-6 ja päivä 1 myöhemmistä sykleistä ja deksametasoni PO tai IV kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat karfiltsomibi IV päivinä 1, 8 ja 15, lenalidomidia PO päivinä 1-21 ja daratumumabi SC 1. päivänä kunkin syklin. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. HUOLTO: Potilaat saavat karfiltsomibia IV päivänä 1, lenalidomidia PO-päivinä 1-21, daratumumabia 1. päivänä kunkin syklin. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös luuytimen aspiraatio ja biopsia, MRI ja CT/PET. |
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Tee PET/CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy rintakehän röntgenkuvauksessa
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu IV/PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säilytetyn vähäisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuuden määrä
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua
|
MRD-negatiivinen tila milloin tahansa, jota seuraa toistettu MRD-negatiivinen tila vuoden kuluttua.
Kaikki kelpoisuuskriteerit täyttävät koehenkilöt, jotka ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen ja aloittaneet hoidon, tulevat arvioitaviksi, lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka on todettu olevan merkittävä poikkeama.
|
1 vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon annon jälkeen
|
Haittatapahtumat: Kaikki hoidon aloittaneet soveltuvat koehenkilöt katsotaan arvioitavissa haittatapahtumien määrää arvioitaessa.
Jokaisen haitallisen tapahtumatyypin enimmäisarvosana kirjataan jokaiselle henkilölle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan kuvioiden määrittämiseksi.
Lisäksi otetaan huomioon haittatapahtumien suhde koehoitoon.
Haitallisista haittavaikutuksista tehdään yhteenveto sekä hoitovaiheittain (induktio, konsolidointi, ylläpito karfiltsomibilla ja lenalidomidilla ja daratumumabilla).
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon annon jälkeen
|
|
Overall response rate [>= confirmed very good partial response (VGPR)]
Aikaikkuna: End of induction, end of consolidation, and every 3 cycles of maintenance, up to two years or 24. One cycle is 28 days.
|
Exact binomial 95% confidence intervals for the true response proportion at each time point will be calculated.
|
End of induction, end of consolidation, and every 3 cycles of maintenance, up to two years or 24. One cycle is 28 days.
|
|
Overall survival
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Defined as the time from registration to death due to any cause.
The distribution of overall survival will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
Up to 3 years
|
|
Progression-free survival
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause.
The distribution of progression-free survival will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
Up to 3 years
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klonaalinen arkkitehtuuri ennen hoitoa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen hoidon, enintään kaksi vuotta tai 24 kuukautta
|
Klonaalisen arkkitehtuurin määrittäminen ennen hoitoa, hoidon jälkeen potilailla, joilla on jäännössairaus, ja potilailla, joilla on sairauden eteneminen MRD-negatiivisuuden saavuttamisen jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen hoidon, enintään kaksi vuotta tai 24 kuukautta
|
|
Luuytimen mikroympäristö
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen hoidon, enintään kaksi vuotta tai 24 kuukautta
|
Luuytimen mikroympäristön arvioiminen ennen ja jälkeen hoidon sekä MRD-negatiivisen tilan ajan.
|
Ennen ja jälkeen hoidon, enintään kaksi vuotta tai 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shaji K. Kumar, MD, Mayo Clinic in Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Fyysiset ilmiöt
- Karboksyylihapot
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Piperidiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Bentseenijohdannaiset
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Spektrianalyysi
- Raskaat
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Ftalimidit
- Ftaalihapot
- Hapot, karbosyklinen
- Piperidonit
- Isoindoles
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Bentsenesulfonaatit
- Aryylisulfonaatit
- Aryylsulfonihapot
- Lenalidomidi
- Deksametasoni
- Kalsiumdobesilaatti
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- karfiltsomibi
- Deksametasonia 21-fosfaatti
- Röntgenkuva
- daratumumabi
- auricularum
- deksametasoni -asetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC210811 (Mayo Clinic in Rochester)
- P50CA186781 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 22-002687 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .