Polatuzumab Vedotin med R-GDP ved recidiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom
Et fase II-forsøg, der evaluerer effekten af polatuzumab vedotin med rituximab, gemcitabin, dexamethason og cisplatin (PV-RGDP) kemoterapi til recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom
Denne undersøgelse havde til formål at evaluere effektiviteten af et nyt regime bestående af polatuzumab vedotin i kombination med rituximab, gemcitabin, dexamethason og cisplatin (PV-RGDP) til behandling af diffust storcellet B-celle lymfom, der enten kom tilbage eller ikke blev bedre efter behandlingerne (rrDLBCL).
Denne kombination er ikke godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af rrDLBCL. Bjærgningsterapi (behandling efter at standardbehandling mislykkedes) skal forbedres. Kombinationen af rituximab, gemcitabin, dexamethason og cisplatin er en standardbehandling for rrDLBCL, og polatuzumab vedotin (PV) er et nyt antistof-lægemiddelkonjugat rettet mod CD79b. PV har vist effektivitet i forbindelse med rrDLBCL og kan forbedre responsraterne for standard salvage-terapi.
Denne undersøgelse vil fokusere på forsøgspersoner i det første tilbagefald (et tidligere regime) og vil omfatte både forsøgspersoner, der er transplantationsberettigede, og dem, der ikke er transplanterede.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
For at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle nedenstående berettigelseskriterier.
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke opnået til deltagelse i undersøgelsen og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
- Biopsi påvist diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) i det første tilbagefald (biopsi kan være fra initial diagnose). Undersøgelsen vil tillade højgradigt B-celle lymfom, men ikke inkludere Burkitts lymfom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
- Radiologiske tegn på aktiv sygdom inden for 28 dage efter start af forsøgsbehandling.
- Kun én tidligere behandlingslinje.
- Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før behandlingsstart, og forsøgspersonen skal være kommet sig over alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ Grad 1 eller behandlingsstart.
- Forsøgspersoner kan være kvalificerede eller ikke egnede til autolog stamcelletransplantation
Ekskluderingskriterier:
- Kendte alvorlige, aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle, parasitære eller andre infektioner ved studieindskrivning, som kan sætte forsøgspersonen i unødig risiko som bestemt af investigator.
- Subjektivt høretab, der interfererer med daglige aktiviteter eller tegn på større end mildt høretab sammenlignet med alder passende normal på screeningsaudiometri er udelukket.
- Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide inden for et år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Forsøgspersoner med en anamnese med tidligere eller samtidig anden primær malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelseslægemidlerne, er kvalificerede til at blive optaget i forsøget.
- Tidligere eksponering for polatuzumab vedotin.
- Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine.
- Kontraindikation til gemcitabin eller cisplatin, eller dexamethason eller lignende kortikosteroid.
- Symptomatisk hjertesygdom inklusiv ventrikulær dysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 %, symptomatisk koronararteriesygdom eller symptomatisk arytmi.
- Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsiltning > 91 % på rumluft.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
Forsøgspersonerne med diffust storcellet B-celle lymfom var recidiverende eller refraktære efter den første behandling og modtog undersøgelsesprotokolbehandlingen.
|
1,8 mg/kg, intravenøst, på dag 1, hver 21. dag
375 mg/m2 intravenøst, på dag 1 eller dag 2, hver 21. dag
1.400 mg/23.400 enheder subkutan, starter ved cyklus 2, hver 21. dag
1.000 mg/m2 intravenøst på dag 1 og 8, hver 21. dag
75 mg/m2, intravenøst, på dag 1, hver 21. dag
40 mg intravenøst på dag 1, pr. orale dage på dag 2-4
granulocyt-koloni-stimulerende faktor (GCSF)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Op til 4 måneder (Behandlingens afslutning)
|
ORR er defineret som antallet af forsøgspersoner, der modtog studiemedicinen og opnåede komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge Lugano-klassifikationen. Komplet respons: Komplet metabolisk respons på Positron Emission Tomography (PET)-billede eller målnoder/nodale masser skal formindskes til ≤ 1,5 cm i den største tværgående diameter (LDi) eller ingen ekstralymfatiske sygdomssteder på Computer Tomography (CT). Delvis respons: Score på 4 eller 5 med reduceret optag sammenlignet med baseline og restmasse(r) af enhver størrelse på PET og ≥50% reduktion i summen af produktet af diametre (SPD) for op til 6 målbare knuder og ekstranodale steder på CT. |
Op til 4 måneder (Behandlingens afslutning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet responsrate (CR)
Tidsramme: Op til 4 måneder (Behandlingens afslutning)
|
CR defineres som antallet af forsøgspersoner, der modtog studiemedicinen og opnåede komplet respons (CR) ifølge Lugano-klassifikationen.
|
Op til 4 måneder (Behandlingens afslutning)
|
|
Progressionfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
PFS defineres som tiden fra starten af studietilskuddet indtil død, hvor deltagerne ikke viser sygdomsprogression ifølge Lugano-kriterierne Progressiv Sygdom: Score 4 eller 5 med en stigning i optagelsesintensiteten fra baseline og/eller nye fluorodeoxyglucose (FDG) -avid foci konsistent med lymfom ved den mellemliggende eller slutbehandlingsvurdering på PET, eller en enkelt knude/lesion skal være unormal med LDi > 1,5 cm, stigning med ≥ 50% fra krydsproduktet af den korteste akse vinkelret på LDi (SDi) nadir og en stigning i LDi eller SDi fra nadir: 0,5 cm for læsioner ≤ 2 cm, 1,0 cm for læsioner > 2 cm.
|
Op til 2 år
|
|
Overall Survival (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
OS er tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag; deltagere, der stadig er i live, censureres.
|
Op til 2 år
|
|
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 år
|
Antallet af deltagere med bivirkninger vil blive opført og tabuleret efter grad for at fastslå sikkerhed og toksicitet. Bivirkninger vil blive graderet i henhold til The National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5. Skalaen er angivet for hvert bivirkningsbegreb. Grad 1 Let; asymptomatisk eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke indikeret. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indikeret; begrænser alderspassende instrumentelle daglige aktiviteter (ADL). Grad 3 Svær eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indikeret; invalidiserende; begrænser selvpleje ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut intervention indikeret. Grad 5 Død relateret til bivirkning. |
Op til 2 år
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 år
|
Antallet af deltagere med bivirkninger (AEs) vil blive tabelleret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Bivirkninger rapporteres med specifikke termer, hvor det er muligt (f.eks. bakteriemi, nyreinfektion, sepsis) under hvert organsystemklasse for at undgå gentagelser.
Hver bivirkningsterm graderes som følger: Grad 1 (Mild; asymptomatisk eller milde symptomer, ingen intervention), Grad 2 (Moderat; minimal intervention, begrænser instrumentelle daglige aktiviteter), Grad 3 (Svær; indlæggelse eller invalidiserende, begrænser egenplejeaktiviteter i dagligdagen) og Grad 4 (Livstruende)
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher Dittus, DO, MPH, Division of Hematology | Lymphoma Program Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Tilbagevenden
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Polycykliske forbindelser
- Glykosidhydrolaser
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og coenzymer
- Polysaccharid-lyaser
- Carbon-ilt lyaser
- Lyases
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Steroider, fluoreret
- Gravideretrioler
- Platinforbindelser
- Antistoffer, monoklonal, murint afledt
- Rituximab
- Gemcitabin
- Dexamethason
- Cisplatin
- Hyaluronoglucosaminidase
- Polatuzumab Vedotin
Andre undersøgelses-id-numre
- LCCC2033
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .