Polatuzumabe Vedotina com R-GDP em Linfoma Difuso de Grandes Células B Recidivante/Refratário
Um estudo de Fase II avaliando a eficácia de Polatuzumabe Vedotina com Rituximabe, Gemcitabina, Dexametasona e Cisplatina (PV-RGDP) Quimioterapia para Linfoma Difuso de Células B Recidivante ou Refratário
Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia de um novo regime que consiste em polatuzumabe vedotina em combinação com rituximabe, gencitabina, dexametasona e cisplatina (PV-RGDP) para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B que voltou ou não melhorou após os tratamentos (rrDLBCL).
Esta combinação não foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de rrDLBCL. A terapia de resgate (tratamento após falha do tratamento padrão) precisa ser melhorada. A combinação de rituximabe, gencitabina, dexametasona e cisplatina é uma terapia padrão para rrDLBCL e polatuzumabe vedotina (PV) é um novo conjugado anticorpo-droga direcionado ao CD79b. A PV mostrou eficácia no cenário de rrDLBCL e pode melhorar as taxas de resposta da terapia de resgate padrão.
Este estudo se concentrará em indivíduos na primeira recaída (um regime anterior) e incluirá indivíduos que são elegíveis para transplante e aqueles que são inelegíveis para transplante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Para participar deste estudo, o sujeito deve atender a todos os critérios de elegibilidade descritos abaixo.
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde.
- Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) comprovado por biópsia na primeira recidiva (a biópsia pode ser do diagnóstico inicial). O estudo permitirá o linfoma de células B de alto grau, mas não incluirá o linfoma de Burkitt.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Evidência radiológica de doença ativa dentro de 28 dias após o início da terapia experimental.
- Apenas uma linha anterior de terapia.
- O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 14 dias antes do início do tratamento e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ Grau 1 ou início do tratamento.
- Os indivíduos podem ser elegíveis ou inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco
Critério de exclusão:
- Infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções graves e ativas conhecidas na inscrição no estudo que podem colocar o sujeito em risco indevido, conforme determinado pelo investigador.
- Perda auditiva subjetiva que interfira nas atividades diárias ou evidência de perda auditiva maior que leve em comparação com a idade normal apropriada na audiometria de triagem são excluídos.
- Mulheres grávidas ou amamentando ou que pretendam engravidar dentro de um ano após a última dose do tratamento do estudo.
- Indivíduos com histórico de segunda malignidade primária anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia dos medicamentos do estudo são elegíveis para inscrição no estudo.
- Exposição prévia a polatuzumabe vedotina.
- História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou sensibilidade conhecida ou alergia a murinos.
- Contra-indicação para gencitabina ou cisplatina, ou dexametasona ou corticosteroide similar.
- Doença cardíaca sintomática, incluindo disfunção ventricular, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%, doença arterial coronariana sintomática ou arritmias sintomáticas.
- Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso > 91% em ar ambiente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
Os indivíduos com linfoma difuso de grandes células B apresentaram recidiva ou refratário após o primeiro tratamento e receberam o tratamento do protocolo do estudo.
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1,8 mg/kg, intravenoso, no dia 1, a cada 21 dias
375 mg/m2 intravenoso, no dia 1 ou no dia 2, a cada 21 dias
1.400 mg/23.400 unidades subcutâneo, inicia no ciclo 2, a cada 21 dias
1.000 mg/m2 intravenoso no dia 1 e 8, a cada 21 dias
75 mg/m2, intravenoso, no dia 1, a cada 21 dias
40 mg por via intravenosa no dia 1, por dias orais nos dias 2-4
fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Global (TRG)
Prazo: Até 4 meses (Fim do Tratamento)
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ORR é definido como o número de sujeitos que receberam o tratamento do estudo e alcançaram resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) pela classificação de Lugano. Resposta Completa: Resposta metabólica completa na imagem de Tomografia por Emissão de Positrões (PET) ou os nódulos alvo/massas nodais devem regredir para ≤ 1,5 cm no maior diâmetro transversal (LDi) ou sem locais extralinfáticos de doença na Tomografia Computorizada (TC). Resposta Parcial: Pontuação de 4 ou 5 com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa(s) residual(is) de qualquer tamanho no PET e diminuição ≥50% na soma dos produtos dos diâmetros (SPD) de até 6 nódulos mensuráveis alvo e locais extranodais na TC. |
Até 4 meses (Fim do Tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Completa (CR)
Prazo: Até 4 meses (Fim do Tratamento)
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CR é definido como o número de sujeitos que receberam o tratamento do estudo e alcançaram resposta completa (CR) pela classificação de Lugano.
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Até 4 meses (Fim do Tratamento)
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 2 anos
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O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até à morte, durante o qual os participantes não apresentam progressão da doença de acordo com os critérios de Lugano: Doença Progressiva: Pontuação 4 ou 5 com um aumento da intensidade de captação em relação à linha de base e/ou novos focos avidantes de fluorodesoxiglicose (FDG) compatíveis com linfoma na avaliação intermédia ou final do tratamento por PET, ou um nódulo/lesão individual deve ser anormal com LDi > 1,5 cm, aumento ≥ 50% do produto cruzado do eixo mais curto perpendicular ao LDi (SDi) nadir e um aumento do LDi ou SDi em relação ao nadir: 0,5 cm para lesões ≤ 2 cm, 1,0 cm para lesões > 2 cm.
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Até 2 anos
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 2 anos
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OS é o tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa; os participantes ainda vivos são censurados.
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Até 2 anos
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Número de Participantes com Eventos Adversos
Prazo: Até 2 anos
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O número de participantes com eventos adversos será listado e tabelado por grau para determinar a segurança e toxicidade. Os Eventos Adversos serão classificados de acordo com o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5 do Instituto Nacional do Cancro (NCI). A escala é fornecida para cada termo de EA. Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou de diagnóstico; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as Atividades Instrumentais de Vida Diária (AIVD) apropriadas para a idade. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente com risco de vida; hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicado; incapacitante; limitando as AIVD de autocuidado. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 Morte relacionada com o EA. |
Até 2 anos
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Número de Participantes com Eventos Adversos Graves
Prazo: Até 2 anos
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O número de participantes com eventos adversos (EA) será tabulado de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE) versão 5.0.
Os EA são relatados com termos específicos sempre que possível (por exemplo, bacteriemia, infeção renal, sépsis) sob cada Classe de Sistema de Órgãos para evitar repetições.
Cada termo de EA é classificado da seguinte forma: Grau 1 (Ligeiro; assintomático ou sintomas ligeiros, sem intervenção), Grau 2 (Moderado; intervenção mínima, limita as Atividades Instrumentais da Vida Diária), Grau 3 (Grave; hospitalização ou incapacitante, limita as Atividades de Autocuidado da Vida Diária) e Grau 4 (Ameaça à vida)
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Dittus, DO, MPH, Division of Hematology | Lymphoma Program Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Recorrência
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos policíclicos
- Hidrolases de glicosídeo
- Hidrolases
- Enzimas
- Enzimas e coenzimas
- Polissacarídeos-lyases
- Lyases de carbono-oxigênio
- Lyases
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Pregadienetriols
- Compostos de platina
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Cisplatina
- Haluronoglucosaminidase
- polatuzumab vedotina
Outros números de identificação do estudo
- LCCC2033
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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