Polatuzumab Vedotin mit R-GDP bei rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom
Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Polatuzumab Vedotin mit Rituximab, Gemcitabin, Dexamethason und Cisplatin (PV-RGDP) Chemotherapie für rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
Diese Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit eines neuartigen Regimes bestehend aus Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Rituximab, Gemcitabin, Dexamethason und Cisplatin (PV-RGDP) zur Behandlung von diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom zu bewerten, das entweder zurückkam oder sich danach nicht besserte die Behandlungen (rrDLBCL).
Diese Kombination wurde von der Food and Drug Administration (FDA) nicht für die Behandlung von rrDLBCL zugelassen. Die Salvage-Therapie (Behandlung nach erfolgloser Standardbehandlung) muss verbessert werden. Die Kombination aus Rituximab, Gemcitabin, Dexamethason und Cisplatin ist eine Standardtherapie für rrDLBCL, und Polatuzumab Vedotin (PV) ist ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das auf CD79b abzielt. PV hat sich bei rrDLBCL als wirksam erwiesen und kann die Ansprechraten der Standard-Salvage-Therapie verbessern.
Diese Studie konzentriert sich auf Probanden im ersten Rückfall (ein vorheriges Regime) und umfasst sowohl Probanden, die für eine Transplantation geeignet sind, als auch solche, die für eine Transplantation nicht geeignet sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle unten aufgeführten Eignungskriterien erfüllen.
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen.
- Durch Biopsie nachgewiesenes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) im ersten Rückfall (Biopsie kann von der Erstdiagnose stammen). Die Studie wird hochgradiges B-Zell-Lymphom zulassen, jedoch nicht das Burkitt-Lymphom.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
- Radiologischer Nachweis einer aktiven Erkrankung innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studientherapie.
- Nur eine vorherige Therapielinie.
- Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 14 Tage vor Beginn der Behandlung abgeschlossen sein und der Patient muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder Beginn der Behandlung erholt haben.
- Die Probanden können für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet oder nicht geeignet sein
Ausschlusskriterien:
- Bekannte schwere, aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen bei der Aufnahme in die Studie, die den Probanden nach Feststellung des Prüfarztes einem übermäßigen Risiko aussetzen können.
- Ein subjektiver Hörverlust, der die täglichen Aktivitäten beeinträchtigt, oder Anzeichen eines mehr als leichten Hörverlusts im Vergleich zum altersgerechten Normalwert bei der Screening-Audiometrie sind ausgeschlossen.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen oder die beabsichtigen, innerhalb eines Jahres nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
- Probanden mit einer Vorgeschichte oder einer gleichzeitigen zweiten primären Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung der Studienmedikamente nicht beeinträchtigen kann, sind für die Aufnahme in die Studie geeignet.
- Frühere Exposition gegenüber Polatuzumab Vedotin.
- Vorgeschichte einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine.
- Kontraindikation für Gemcitabin oder Cisplatin oder Dexamethason oder ein ähnliches Kortikosteroid.
- Symptomatische Herzerkrankung einschließlich ventrikulärer Dysfunktion, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, symptomatische koronare Herzkrankheit oder symptomatische Arrhythmien.
- Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulsoxygenierung > 91 % bei Raumluft.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Einarmig
Die Probanden mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom waren nach der ersten Behandlung rückfällig oder refraktär und erhielten die Behandlung gemäß dem Studienprotokoll.
|
1,8 mg/kg, intravenös, an Tag 1 alle 21 Tage
375 mg/m2 intravenös, an Tag 1 oder Tag 2, alle 21 Tage
1.400 mg/23.400 Einheiten subkutan, beginnend mit Zyklus 2 alle 21 Tage
1.000 mg/m2 intravenös an Tag 1 und 8 alle 21 Tage
75 mg/m2, intravenös, an Tag 1 alle 21 Tage
40 mg intravenös an Tag 1, pro oralen Tagen an den Tagen 2-4
Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Monate (Ende der Behandlung)
|
ORR ist definiert als die Anzahl der Probanden, die die Studienbehandlung erhielten und eine vollständige Remission (CR) oder Teilremission (PR) gemäß der Lugano-Klassifikation erreichten. Vollständige Remission: Vollständige metabolische Reaktion im Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bild oder Zielknoten/Knotenmassen müssen sich auf ≤ 1,5 cm im größten transversalen Durchmesser (LDi) zurückbilden oder keine extralymphatischen Krankheitsherde in der Computertomographie (CT). Teilremission: Score von 4 oder 5 mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Restmasse(n) beliebiger Größe im PET und ≥50 % Rückgang der Summe der Produkte der Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Herden im CT. |
Bis zu 4 Monate (Ende der Behandlung)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Komplette Ansprechrate (CR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Monaten (Behandlungsende)
|
CR ist definiert als die Anzahl der Probanden, die die Studienbehandlung erhielten und eine vollständige Remission (CR) gemäß der Lugano-Klassifikation erreichten.
|
Bis zu 4 Monaten (Behandlungsende)
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
|
PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod, während der die Teilnehmer gemäß den Lugano-Kriterien keinen Krankheitsfortschritt zeigen: Progressive Erkrankung: Score 4 oder 5 mit einer Zunahme der Aufnahmeintensität gegenüber dem Ausgangswert und/oder neuen fluorodeoxyglucose (FDG)-affinen Herden, die mit Lymphom bei der Zwischen- oder End-of-Treatment-Bewertung im PET übereinstimmen, oder ein einzelner Knoten/Läsion muss abnormal sein mit LDi > 1,5 cm, Zunahme um ≥ 50 % vom Kreuzprodukt der kürzesten Achse senkrecht zu LDi (SDi) Nadir und einer Zunahme von LDi oder SDi vom Nadir: 0,5 cm für Läsionen ≤ 2 cm, 1,0 cm für Läsionen > 2 cm.
|
Bis zu 2 Jahren
|
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
|
OS ist die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Tod aus irgendeinem Grund; Teilnehmer, die noch am Leben sind, werden zensiert.
|
Bis zu 2 Jahren
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
|
Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen wird nach Grad aufgelistet und tabellarisch dargestellt, um die Sicherheit und Toxizität zu bestimmen. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft. Die Skala wird für jeden AE-Begriff bereitgestellt. Grad 1 Mild; asymptomatisch oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt. Grad 2 Mäßig; minimale, lokale oder nicht-invasive Intervention angezeigt; einschränkend für altersangemessene instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL). Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts angezeigt; behindernd; einschränkend für die Selbstpflege-ADL. Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringende Intervention angezeigt. Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE. |
Bis zu 2 Jahren
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) wird gemäß der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 tabellarisch dargestellt.
AEs werden, wo möglich, mit spezifischen Begriffen (z. B. Bakteriämie, Niereninfektion, Sepsis) unter jeder Organ-System-Klasse gemeldet, um Wiederholungen zu vermeiden.
Jeder AE-Begriff wird wie folgt eingestuft: Grad 1 (leicht; asymptomatisch oder leichte Symptome, keine Intervention), Grad 2 (moderat; minimale Intervention, schränkt instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens ein), Grad 3 (schwer; Krankenhausaufenthalt oder behindernd, schränkt Selbstfürsorge-Aktivitäten des täglichen Lebens ein) und Grad 4 (lebensbedrohlich).
|
Bis zu 2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher Dittus, DO, MPH, Division of Hematology | Lymphoma Program Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Wiederauftreten
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Polycyclische Verbindungen
- Glykosidhydrolasen
- Hydrolasen
- Enzyme
- Enzyme und Coenzyme
- Polysaccharid-Lyasen
- Kohlenstoffoxygen-Lyasen
- Lyasen
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Anorganische Chemikalien
- Chlorverbindungen
- Stickstoffverbindungen
- Desoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
- Schwangerschaft
- Schwangerschaft
- Steroide
- Fusions-Ring-Verbindungen
- Steroide, fluoriert
- Schwangerschaften
- Platinverbindungen
- Antikörper, monoklonale, murine abgeleitete
- Rituximab
- Gemcitabin
- Dexamethason
- Cisplatin
- Hyaluronoglucosaminidase
- Polatuzumab Vedotin
Andere Studien-ID-Nummern
- LCCC2033
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .