Polatuzumab vedotin con R-GDP en linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario
Un ensayo de fase II que evalúa la eficacia de polatuzumab vedotin con rituximab, gemcitabina, dexametasona y quimioterapia con cisplatino (PV-RGDP) para el linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario
Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia de un nuevo régimen que consiste en polatuzumab vedotina en combinación con rituximab, gemcitabina, dexametasona y cisplatino (PV-RGDP) para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes que reapareció o no mejoró después los tratamientos (rrDLBCL).
Esta combinación no ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de rrDLBCL. La terapia de rescate (tratamiento después del fracaso del tratamiento estándar) debe mejorarse. La combinación de rituximab, gemcitabina, dexametasona y cisplatino es una terapia estándar para rrDLBCL y polatuzumab vedotin (PV) es un nuevo conjugado de anticuerpo y fármaco dirigido a CD79b. PV ha demostrado eficacia en el contexto de rrDLBCL y puede mejorar las tasas de respuesta de la terapia de rescate estándar.
Este estudio se centrará en sujetos en la primera recaída (un régimen anterior) e incluirá tanto sujetos elegibles para trasplante como aquellos que no son elegibles para trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los criterios de elegibilidad que se describen a continuación.
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) comprobado por biopsia en la primera recaída (la biopsia puede ser del diagnóstico inicial). El estudio permitirá el linfoma de células B de alto grado, pero no incluirá el linfoma de Burkitt.
- Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
- Evidencia radiológica de enfermedad activa dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia de prueba.
- Sólo una línea previa de terapia.
- El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 14 días antes del inicio del tratamiento y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al inicio del tratamiento.
- Los sujetos pueden ser elegibles o no elegibles para el trasplante autólogo de células madre
Criterio de exclusión:
- Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones graves y activas conocidas en el momento de la inscripción en el estudio que pueden poner al sujeto en un riesgo indebido según lo determine el investigador.
- Se excluyen la pérdida auditiva subjetiva que interfiere con las actividades diarias o la evidencia de una pérdida auditiva mayor que leve en comparación con la normalidad apropiada para la edad en la audiometría de detección.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen la intención de quedar embarazadas dentro de un año de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Los sujetos con antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de los medicamentos del estudio son elegibles para la inscripción en el ensayo.
- Exposición previa a polatuzumab vedotin.
- Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad conocida o alergia a murinos.
- Contraindicación para gemcitabina o cisplatino, o dexametasona o corticosteroides similares.
- Enfermedad cardíaca sintomática que incluye disfunción ventricular, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %, enfermedad arterial coronaria sintomática o arritmias sintomáticas.
- Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y oxigenación de pulso > 91% con aire ambiente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Los sujetos con linfoma difuso de células B grandes recayeron o fueron refractarios después del primer tratamiento y recibieron el tratamiento del protocolo del estudio.
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1,8 mg/kg, intravenoso, en el día 1, cada 21 días
375 mg/m2 intravenoso, el día 1 o el día 2, cada 21 días
1400 mg/23 400 unidades subcutáneas, comienza en el ciclo 2, cada 21 días
1.000 mg/m2 intravenosos los días 1 y 8, cada 21 días
75 mg/m2, intravenoso, en el día 1, cada 21 días
40 mg intravenoso en el día 1, por días orales en los días 2-4
factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Global (TRG)
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses (Fin del tratamiento)
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La TRO se define como el número de sujetos que recibieron el tratamiento del estudio y lograron respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según la clasificación de Lugano. Respuesta Completa: Respuesta metabólica completa en la imagen de Tomografía por Emisión de Positrones (PET) o los nódulos/masas diana deben reducirse a ≤1,5 cm en el diámetro transversal mayor (DTM) o ausencia de sitios extralinfáticos de enfermedad en la Tomografía Computarizada (TC). Respuesta Parcial: Puntuación de 4 o 5 con captación reducida en comparación con el basal y masa(s) residual(es) de cualquier tamaño en PET y disminución ≥50% en la suma de los productos de los diámetros (SPD) de hasta 6 nódulos diana medibles y sitios extranodales en TC. |
Hasta 4 meses (Fin del tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses (Fin del tratamiento)
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La RC se define como el número de sujetos que recibieron el tratamiento del estudio y alcanzaron una respuesta completa (RC) según la clasificación de Lugano.
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Hasta 4 meses (Fin del tratamiento)
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La PFS se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte, durante el cual los participantes no muestran progresión de la enfermedad según los criterios de Lugano: Enfermedad Progresiva: Puntuación 4 o 5 con un aumento en la intensidad de captación desde el valor basal y/o nuevos focos avidios de fluorodesoxiglucosa (FDG) compatibles con linfoma en la evaluación intermedia o al final del tratamiento en la PET, o un ganglio/lesión individual debe ser anormal con LDi > 1,5 cm, aumento de ≥ 50% respecto al producto de cruce del eje más corto perpendicular al nadir de LDi (SDi) y un aumento en LDi o SDi desde el nadir: 0,5 cm para lesiones ≤ 2 cm, 1,0 cm para lesiones > 2 cm.
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Hasta 2 años
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El OS es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa; los participantes que aún están vivos son censurados.
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Hasta 2 años
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El número de participantes con eventos adversos se enumerará y tabulará por grado para determinar la seguridad y toxicidad. Los eventos adversos se clasificarán según la versión 5 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Se proporciona la escala para cada término de EA. Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; solo observaciones clínicas o diagnósticas; no se indica intervención. Grado 2 Moderado; se indica intervención mínima, local o no invasiva; limita las Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (AIVD) apropiadas para la edad. Grado 3 Grave o médicamente significativo pero no potencialmente mortal inmediatamente; se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; incapacitante; limita las AIVD de autocuidado. Grado 4 Consecuencias potencialmente mortales; se indica intervención urgente. Grado 5 Muerte relacionada con EA. |
Hasta 2 años
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Número de Participantes con Eventos Adversos Graves
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El número de participantes con eventos adversos (EA) se tabulará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0.
Los EA se informan con términos específicos cuando es posible (por ejemplo, bacteriemia, infección renal, sepsis) bajo cada Clase del Sistema de Órganos para evitar repeticiones.
Cada término de EA se gradúa de la siguiente manera: Grado 1 (Leve; asintomático o síntomas leves, sin intervención), Grado 2 (Moderado; intervención mínima, limita las Actividades Instrumentales de la Vida Diaria), Grado 3 (Grave; hospitalización o incapacitante, limita las Actividades de Autocuidado de la Vida Diaria) y Grado 4 (Potencialmente mortal)
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Dittus, DO, MPH, Division of Hematology | Lymphoma Program Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Esparrazadienetrioles
- Compuestos de platino
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Cisplatino
- Hialuronoglucosaminidasa
- polatuzumab vedotina
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2033
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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