Polatuzumab Vedotin met R-GDP bij recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom
Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van Polatuzumab Vedotin met rituximab, gemcitabine, dexamethason en cisplatine (PV-RGDP) chemotherapie voor gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom
Deze studie was gericht op het evalueren van de werkzaamheid van een nieuw regime bestaande uit polatuzumab vedotin in combinatie met rituximab, gemcitabine, dexamethason en cisplatine (PV-RGDP) voor de behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom dat terugkwam of niet verbeterde na de behandelingen (rrDLBCL).
Deze combinatie is niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van rrDLBCL. Salvagetherapie (behandeling nadat standaardbehandeling heeft gefaald) moet worden verbeterd. De combinatie van rituximab, gemcitabine, dexamethason en cisplatine is een standaardtherapie voor rrDLBCL en polatuzumab vedotin (PV) is een nieuw antilichaam-geneesmiddelconjugaat gericht op CD79b. PV is werkzaam gebleken in de setting van rrDLBCL en kan de responspercentages van standaard salvagetherapie verbeteren.
Deze studie zal zich richten op proefpersonen in de eerste terugval (één voorafgaand regime) en zal zowel proefpersonen omvatten die in aanmerking komen voor transplantatie als zij die niet in aanmerking komen voor transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Om aan dit onderzoek deel te nemen, moet een proefpersoon voldoen aan alle onderstaande geschiktheidscriteria.
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen om deel te nemen aan het onderzoek en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
- Biopsie bewezen diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) bij de eerste terugval (biopsie kan afkomstig zijn van de eerste diagnose). De studie zal hooggradig B-cellymfoom mogelijk maken, maar Burkitt's lymfoom niet inbegrepen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.
- Radiologisch bewijs van actieve ziekte binnen 28 dagen na aanvang van de proeftherapie.
- Slechts één eerdere lijn van therapie.
- Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 14 dagen vóór aanvang van de behandeling zijn afgerond en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤ Graad 1 of start van de behandeling.
- Proefpersonen kunnen wel of niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie
Uitsluitingscriteria:
- Bekende ernstige, actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infecties bij inschrijving voor de studie die de proefpersoon een onnodig risico kunnen opleveren, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Subjectief gehoorverlies dat interfereert met dagelijkse activiteiten of bewijs van meer dan licht gehoorverlies in vergelijking met normaal voor de leeftijd bij screeningaudiometrie zijn uitgesloten.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden binnen een jaar na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere of gelijktijdige tweede primaire maligniteit van wie het natuurlijke voorgeschiedenis of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksgeneesmiddelen niet kunnen verstoren, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
- Eerdere blootstelling aan polatuzumab vedotin.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op gehumaniseerde of murine monoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor murine.
- Contra-indicatie voor gemcitabine of cisplatine, of dexamethason of soortgelijke corticosteroïden.
- Symptomatische hartziekte waaronder ventriculaire disfunctie, linkerventrikelejectiefractie < 40%, symptomatische coronaire hartziekte of symptomatische aritmieën.
- Moet een minimaal niveau van pulmonaire reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie > 91% op kamerlucht.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm
De proefpersonen met diffuus grootcellig B-cellymfoom waren recidiverend of refractair na de eerste behandeling en kregen de behandeling volgens het onderzoeksprotocol.
|
1,8 mg/kg, intraveneus, op dag 1, om de 21 dagen
375 mg/m2 intraveneus, op dag 1 of dag 2, om de 21 dagen
1.400 mg/23.400 eenheden subcutaan, start bij cyclus 2, elke 21 dagen
1.000 mg/m2 intraveneus op dag 1 en 8, elke 21 dagen
75 mg/m2, intraveneus, op dag 1, om de 21 dagen
40 mg intraveneus op dag 1, Per orale dagen op dagen 2-4
granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot 4 maanden (einde behandeling)
|
ORR wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen dat de studiebehandeling heeft ontvangen en een volledig respons (CR) of gedeeltelijk respons (PR) heeft bereikt volgens de Lugano-classificatie. Volledig respons: Volledige metabole respons op de Positronemissietomografie (PET)-afbeelding of doelknopen/nodale massa's moeten terugkeren tot ≤ 1,5 cm in de grootste transversale diameter (LDi) of geen extra lymfatische ziekteplaatsen op de computertomografie (CT). Gedeeltelijk respons: Score van 4 of 5 met verminderde opname vergeleken met de uitgangswaarde en resterende massa('s) van elke grootte op PET en ≥50% afname in de som van de producten van diameters (SPD) van maximaal 6 meetbare doelknopen en extranodale plaatsen op CT. |
Tot 4 maanden (einde behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complete Response Rate (CR)
Tijdsspanne: Tot 4 maanden (einde van de behandeling)
|
CR wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen die de studiebehandeling hebben ontvangen en een complete respons (CR) hebben bereikt volgens de Lugano-classificatie.
|
Tot 4 maanden (einde van de behandeling)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studiebehandeling tot overlijden, waarin deelnemers geen ziekteprogressie vertonen volgens de Lugano-criteria Progressieve Ziekte: Score 4 of 5 met een toename in de intensiteit van opname vanaf baseline en/of nieuwe fluorodeoxyglucose (FDG)-avid foci die consistent zijn met lymfoom bij de tussentijdse of einde-behandelingsevaluatie op PET, of een individueel knooppunt/laesie moet abnormaal zijn met LDi > 1,5 cm, toename met ≥ 50% vanaf het kruisproduct van de kortste as loodrecht op LDi (SDi) nadir en een toename in LDi of SDi vanaf nadir: 0,5 cm voor laesies ≤ 2 cm, 1,0 cm voor laesies > 2 cm.
|
Tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
OS is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook; deelnemers die nog in leven zijn, worden gecensureerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het aantal deelnemers met ongewenste voorvallen wordt vermeld en getabelleerd per graad om de veiligheid en toxiciteit te bepalen. Ongewenste voorvallen worden gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5 van het National Cancer Institute (NCI). De schaal wordt voor elke AE-term verstrekt. Graad 1 Mild; asymptomatisch of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkend voor leeftijdsgeschikte instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (ADL). Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend; beperkend voor zelfzorg ADL. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd. Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE. |
Tot 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs) wordt getabelleerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
AEs worden waar mogelijk gerapporteerd met specifieke termen (bijv. bacteriëmie, nierinfectie, sepsis) onder elk Orgaansysteem Klasse om herhaling te voorkomen.
Elke AE-term wordt als volgt gegradeerd: Graad 1 (Mild; asymptomatisch of milde symptomen, geen interventie), Graad 2 (Matig; minimale interventie, beperkt instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven), Graad 3 (Ernstig; ziekenhuisopname of invaliderend, beperkt zelfzorg Activiteiten van het Dagelijks Leven) en Graad 4 (Levensbedreigend)
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Dittus, DO, MPH, Division of Hematology | Lymphoma Program Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Herhaling
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Polycyclische verbindingen
- Glycoside hydrolasen
- Hydrolasen
- Enzymen
- Enzymen en co -enzymen
- Polysacharide-lyasen
- Koolstofoxygen lyasen
- Lyasen
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Stikstofverbindingen
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Steroïden, gefluoreerd
- Zwangerschap
- Platinumverbindingen
- Antilichamen, monoklonaal, van murine afgeleid
- Rituximab
- Gemcitabine
- Dexamethason
- Cisplatine
- Hyaluronoglucosaminidase
- polatuzumab vedotine
Andere studie-ID-nummers
- LCCC2033
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .