- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05507762
Undersøgelse af human navlestrengs mesenkymal stamcelle hos patienter med skrumpelever på grund af hepatitis B (kompensationsstadiet)
18. august 2022 opdateret af: Jiang Yingan, Renmin Hospital of Wuhan University
En randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret klinisk undersøgelse af human navlestrengs mesenkymal stamcelle hos patienter med skrumpelever på grund af hepatitis B (kompensationsstadiet)
Der er omkring 240 millioner mennesker inficeret med kronisk hepatitis B-virus (HBV) i verden, og omkring 2%-5% af patienter med kompenseret cirrhose udvikler sig til dekompenserede cirrhosepatienter hvert år.
Undersøgelser har vist, at 5-års overlevelsesraten for dekompenseret cirrhose kun er 14-35%, og patienternes livskvalitet og prognose er dårlig.
At vende eller forsinke cirroseprocessen og reducere udviklingen af kompenseret cirrhose til dekompenseret cirrhose er en af de effektive metoder til behandling af leversygdomme.
MSC'er er hovedsageligt afledt af knoglemarv, men knoglemarvs mesenkymale stamceller har nogle mangler, såsom besværlig prøveudtagning, og sprednings- og differentieringsevnen af knoglemarvs mesenkymale stamceller falder tydeligvis med donorernes alder, hvilket ikke er befordrende for celleterapi .
Navlestrengen har mange fordele, såsom bred kilde, bekvem indsamling, lille immunafvisning og små etiske kontroverser, hvilket gør det til et hot spot inden for stamcelleforskning og har et bredere perspektiv inden for celleterapi.
Denne kliniske undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af humane navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller i behandlingen af hepatitis B-virus-inficerede patienter med kompenseret cirrhose.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er omkring 1,7 milliarder mennesker med forskellige typer af kroniske leversygdomme i verden, hvoraf omkring 240 millioner er inficeret med kronisk hepatitis B-virus (HBV), og omkring 15%-40% af kronisk hepatitis B kan udvikle sig til levercirrhose og dør af leverhårdhed hvert år Der er hundredtusindvis af patienter.
Der er omkring 90 millioner hepatitis B-bærere i Kina, herunder omkring 20 millioner kroniske hepatitis B-bærere.
Hvert år udvikler omkring 2%-5% af patienter med kompenseret cirrhose til dekompenserede cirrhosepatienter.
Undersøgelser har vist, at 5-års overlevelsesraten for dekompenseret levercirrhose kun er 14-35%, og patienternes livskvalitet og prognose er dårlig.
Fra progression af leverfibrose til dekompensation af levercirrhose forekommer leversvigt ofte.
Statistikker viser, at langsom stigning. 28-dages dødelighed for patienter med akut leversvigt af grad 1, 2 og 3 er så høj som 22%, 32% og 77%.
90-dages dødelighed var 41 %, 73 %, 95 %.
Ortotopisk levertransplantation er det mest effektive middel til at behandle dekompenseret leversvigt på grund af levercirrhose. Imidlertid er manglen på donorlever, immunafstødning og høje omkostninger blevet behandlingshindringer.
Anvendelse af kunstigt leverstøttesystem til blodgennemstrømning Plasmaerstatning kan fjerne giftige stoffer fra blodet, men det kan ikke supplere albumin og koagulationsfaktorer, og det er vigtigt for, om reduktion af dødeligheden stadig er kontroversiel.
Derfor vender eller forsinker det processen med levercirrhose og reducerer det kompensatoriske stadium af levercirrhose. Det er et vigtigt led i behandlingen af leversygdomme, at patienterne udvikler sig til dekompenseret stadium. Den helbredende effekt af medicinsk behandling på hepatitis B-cirrhose (kompensationsperiode) ) er meget begrænset; Levertransplantation er vanskelig at popularisere i klinisk anvendelse på grund af manglen på donorer og høje omkostninger.
Mesenkymale stamceller (MSC'er) er afledt af mesoderm i tidlig udvikling, er en høj grad af selvfornyelsesevne, Pluripotente stamceller med høj spredningsevne og multidirektionelt differentieringspotentiale findes i vid udstrækning i knoglemarv, fedt, navlestrengsblod, navlestreng, og andet væv.
De kan dyrkes og ekspanderes in vitro og kan differentieres til adipocytter, osteoblaster, bruskvæv, nerveceller, hepatocytter og så videre under kontrol af specifikke forhold, hvilket har stor anvendelsesværdi i celleterapi og vævsteknologi.
Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effektiviteten og sikkerheden af mesenkymale navlestrengsstamceller i behandlingen af hepatitis B cirrhose (kompenserende fase).
Forsøgspersonerne blev tilfældigt opdelt i to grupper: mesenkymale navlestrengsstamceller injiceret gennem perifer venegruppe og kontrolgruppe, med 10 tilfælde i hver gruppe, i alt 20 tilfælde.
Forsøgspersonerne blev tilfældigt opdelt i to grupper, nemlig mesenkymale navlestrengsstamceller injiceret gennem perifer venegruppe og kontrolgruppe.
Patienter i behandlingsgruppen blev behandlet med stamceller baseret på konventionel medicinsk behandling.
Patienternes effektivitet og bivirkninger blev observeret i detaljer inden for 24 uger efter behandling, og langtidseffekten af stamcelleterapi blev observeret efter 96 ugers behandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: LICHAO YAO
- Telefonnummer: +86 13638685006
- E-mail: ylc9409@163.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- YINGAN JIANG
- Telefonnummer: +86 13720389866
- E-mail: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alderen er mellem 18 og 65 år (inklusive 18 og 65 år), uanset køn;
- Leverens hårdhed blev påvist ved forbigående elastografi, og leverceller blev påvist ved billeddannelse og laboratorieundersøgelse. Der var ingen alvorlige komplikationer såsom esophageal varices blødning, ascites eller hepatisk encephalopati;
- Plasmaalbumin ≥ 35g/L, total bilirubin < 35μProthrombins aktivitet var mere end 60%, barnets Pugh-score var Grad A;
- Villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse, vil samarbejde med læger om at udføre forskning og underskrive informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Spontan peritonitis eller andre alvorlige infektioner blev fundet;
- Patienter med hepatorenalt syndrom;
- Svær hepatisk encefalopati, massiv blødning i fordøjelseskanalen eller variceal blødning forekom;
- Kombineret med alvorlige hjerte-, lunge-, nyre-, blod-, endokrine systemsygdomme; Der var portalvenetrombose;
- Patienter med positivt serum HIV-antistof;
- Årsagen til levercirrhose er ikke kronisk HBV-infektion (HCV, EBV, CMC, autoimmun leversygdom, primær biliær cirrhose, parasitisk, alkoholisk, lægemiddel-relaterede, genetiske metaboliske, genetiske metaboliske sygdomme) eller andre faktorer udover kronisk HBV-infektion;
- ondartet tumor i leveren eller andre organer;
- Gravide kvinder, ammende kvinder eller dem med nylig fødselsplanlægning;
- Dem, der har en historie med alkoholisme og stofmisbrug og undlader at give op effektivt;
- Deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmelding;
- Deltog i stamcelle klinisk forskning før;
- Ikke villig til at underskrive informeret samtykkeformular;
- De, der har neurologiske eller psykiske lidelser og ikke er i stand til at samarbejde eller er uvillige til at samarbejde;
- Andre situationer, hvor forskeren mente, at patienten ikke skulle deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
MSC'er Deltagerne vil modtage antivirale lægemidler, anti-fibrotiske lægemidler og UC-MSC'er
|
Anvendelse: Stamcellepræparatet i denne undersøgelse anvendes intravenøst i albuen. Dosis: Dosis stamcelleinjektion i dette kliniske studie er sat til 1×10^6/Kg/tid pr. injektion. Varighed: 5 injektioner pr. forsøgsgruppe i hele forløbets varighed, ved 1. behandling, 2 uger, 4 henholdsvis -uger, 16-ugers og 24-ugers |
|
Placebo komparator: Komparator
Komparatordeltagere vil modtage antiviralt lægemiddel, anti-fibrotiske lægemidler og saltvandsopløsning
|
Anvendelse: Saltvandsopløsningen i denne undersøgelse bruges intravenøst i albuen.
Dosis: Saltvandsdosis i denne kliniske undersøgelse er sat til 250 ml/gang pr. injektion. Varighed: 5 injektioner pr. person i hele forløbets varighed, ved 1. behandling, 2 uger, 4 uger, 16 uger og 24 uger hhv
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FibroScan
Tidsramme: Ændring fra baseline-leverstivhed i uge 24
|
Parametre for leverstivhed
|
Ændring fra baseline-leverstivhed i uge 24
|
|
IV-C
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af serum leverfibroseindekser
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
HA
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af serum leverfibroseindekser
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
LN
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af serum leverfibroseindekser
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
PC-III
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af serum leverfibroseindekser
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
Hepatisk histopatologisk undersøgelse
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Status for leveren
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
IgG
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af humoral immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
IgA
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af humoral immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
IgM
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af humoral immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
IgE
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af humoral immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
C3
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af humoral immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
C4
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af humoral immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
CD3
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af cellulær immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
CD4
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af cellulær immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
CD8
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af cellulær immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
CD19
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af cellulær immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
CD16+56
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af cellulær immunitet
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ALB
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af leverfunktion
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
ALT
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af leverfunktion
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
AST
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af leverfunktion
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
TBIL
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af leverfunktion
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
DBIL
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Ændring af leverfunktion
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
HBV-DNA
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Status for HBV-infektion
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
|
Ændring af ultralydsundersøgelse af lever
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
|
Status for leveren
|
Ændring fra baseline i uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: YINGAN JIANG, Renmin Hospital of Wuhan University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
20. juli 2023
Studieafslutning (Forventet)
20. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. august 2022
Først opslået (Faktiske)
19. august 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Fibrose
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Levercirrhose
Andre undersøgelses-id-numre
- RenminHJiangYingan
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Efter godkendelse fra styregruppen og Human Genetic Resources Administration of China, kan disse forsøgsdata deles med kvalificerede forskere, som indsender et forslag med et værdifuldt forskningsspørgsmål.
Der skal indgå en kontrakt.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .