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Estudo de Células Tronco Mesenquimais de Cordão Umbilical Humano em Pacientes com Cirrose por Hepatite B (Estágio de Compensação)

18 de agosto de 2022 atualizado por: Jiang Yingan, Renmin Hospital of Wuhan University

Um estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano em pacientes com cirrose devido à hepatite B (estágio de compensação)

Existem cerca de 240 milhões de pessoas infectadas pelo vírus da hepatite B crônica (HBV) no mundo, e cerca de 2% a 5% dos pacientes com cirrose compensada progridem para pacientes com cirrose descompensada a cada ano. Estudos demonstraram que a taxa de sobrevida em 5 anos da cirrose descompensada é de apenas 14-35%, e a qualidade de vida e o prognóstico dos pacientes são ruins. Reverter ou retardar o processo de cirrose e reduzir o desenvolvimento de cirrose compensada para cirrose descompensada é um dos métodos eficazes para o tratamento de doenças hepáticas. As MSCs são derivadas principalmente da medula óssea, mas as células-tronco mesenquimais da medula óssea têm algumas deficiências, como amostragem complicada, e a capacidade de proliferação e diferenciação das células-tronco mesenquimais da medula óssea diminui obviamente com a idade dos doadores, o que não é propício à terapia celular . O cordão umbilical tem muitas vantagens, como ampla fonte, coleta conveniente, pequena rejeição imune e pequena controvérsia ética, o que o torna um ponto quente na pesquisa com células-tronco e tem uma perspectiva mais ampla na terapia celular. Este estudo clínico explorará a eficácia e a segurança das células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano no tratamento de pacientes infectados pelo vírus da hepatite B com cirrose compensada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

Existem cerca de 1,7 bilhão de pessoas com diferentes tipos de doenças crônicas do fígado no mundo, das quais cerca de 240 milhões estão infectadas com o vírus da hepatite B crônica (HBV), e cerca de 15% a 40% da hepatite B crônica pode evoluir para cirrose hepática e morrem de dureza hepática todos os anos. Existem centenas de milhares de pacientes. Existem cerca de 90 milhões de portadores de hepatite B na China, incluindo cerca de 20 milhões de portadores de hepatite B crônica. A cada ano, cerca de 2% a 5% dos pacientes com cirrose compensada progridem para pacientes com cirrose descompensada. Estudos demonstraram que a taxa de sobrevida em 5 anos da cirrose hepática descompensada é de apenas 14-35%, e a qualidade de vida e o prognóstico dos pacientes são ruins. Desde a progressão da fibrose hepática até a descompensação da cirrose hepática, frequentemente ocorre insuficiência hepática. As estatísticas mostram que o aumento lento A taxa de mortalidade em 28 dias de pacientes com insuficiência hepática aguda de grau 1, 2 e 3 chega a 22%, 32% e 77%. A taxa de mortalidade em 90 dias foi de 41%, 73%, 95%. O transplante ortotópico de fígado é o meio mais eficaz para tratar a insuficiência hepática descompensada por cirrose hepática, porém, a escassez de doadores hepáticos, a rejeição imunológica e o alto custo tornaram-se obstáculos ao tratamento. Aplicação de sistema de suporte de fígado artificial para fluxo sanguíneo A reposição de plasma pode remover substâncias tóxicas do sangue, mas não pode suplementar albumina e fatores de coagulação, e é importante saber se a redução da taxa de mortalidade ainda é controversa. Portanto, reverte ou retarda o processo de cirrose hepática e reduz o estágio compensatório da cirrose hepática É um elo importante no tratamento de doenças hepáticas que os pacientes evoluem para estágio descompensado O efeito curativo do tratamento médico na cirrose por hepatite B (período compensatório ) é muito limitado; O transplante hepático é de difícil popularização na aplicação clínica devido à falta de doadores e ao alto custo. Células-tronco mesenquimais (MSCs) são derivadas do mesoderma no desenvolvimento inicial, é um alto grau de capacidade de autorrenovação, células-tronco pluripotentes com alta capacidade de proliferação e potencial de diferenciação multidirecional existem amplamente na medula óssea, gordura, sangue do cordão umbilical, cordão umbilical, e outros tecidos. Eles podem ser cultivados e expandidos in vitro e podem se diferenciar em adipócitos, osteoblastos, tecidos de cartilagem, células nervosas, hepatócitos e assim por diante sob o controle de condições específicas, o que tem grande valor de aplicação em terapia celular e engenharia de tecidos. O objetivo deste estudo foi investigar a eficácia e segurança das células-tronco mesenquimais do cordão umbilical no tratamento da cirrose por hepatite B (fase compensatória). Os sujeitos foram divididos aleatoriamente em dois grupos: grupo de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical injetadas pela veia periférica e grupo controle, com 10 casos em cada grupo, totalizando 20 casos. Os indivíduos foram divididos aleatoriamente em dois grupos, a saber, células-tronco mesenquimais do cordão umbilical injetadas através da veia periférica e grupo controle. Os pacientes do grupo de tratamento foram tratados com células-tronco com base no tratamento médico convencional. A eficácia e as reações adversas dos pacientes foram observadas em detalhes dentro de 24 semanas após o tratamento, e o efeito a longo prazo da terapia com células-tronco foi observado após 96 semanas de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: LICHAO YAO
  • Número de telefone: +86 13638685006
  • E-mail: ylc9409@163.com

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • A idade é compreendida entre os 18 e os 65 anos (incluindo os 18 e os 65 anos), independentemente do sexo;
  • A dureza do fígado foi detectada por elastografia transitória, e as células hepáticas foram detectadas por imagem e exame laboratorial. Não houve complicações graves, como sangramento de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática;
  • Albumina plasmática ≥ 35g / L, bilirrubina total < 35μA atividade da protrombina era superior a 60%, O escore de Child Pugh era Grau A;
  • Disposto a participar deste estudo clínico, irá cooperar com os médicos para realizar a pesquisa e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Peritonite espontânea ou outras infecções graves foram encontradas;
  • Pacientes com síndrome hepatorrenal;
  • Ocorreu encefalopatia hepática grave, hemorragia maciça do trato digestivo ou hemorragia varicosa;
  • Combinado com doenças graves do coração, pulmão, rim, sangue, sistema endócrino; Houve trombose da veia porta;
  • Pacientes com anticorpo HIV sérico positivo;
  • A etiologia da cirrose hepática não é infecção crônica por HBV (HCV, EBV, CMC, doença hepática autoimune, cirrose biliar primária, doenças parasitárias, alcoólicas, relacionadas a drogas, metabólicas genéticas, doenças metabólicas genéticas) ou outros fatores além da infecção crônica por HBV;
  • Tumor maligno do fígado ou de outros órgãos;
  • Grávidas, lactantes ou com planejamento recente de parto;
  • Aqueles que têm histórico de alcoolismo e abuso de drogas e não conseguem desistir efetivamente;
  • Participou de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da inscrição;
  • Participou anteriormente de pesquisas clínicas com células-tronco;
  • Não está disposto a assinar o formulário de consentimento informado;
  • Aqueles que têm distúrbios neurológicos ou mentais e não podem ou não querem cooperar;
  • Outras situações em que o pesquisador considerou que o paciente não deveria participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental
Os participantes das MSCs receberão medicamentos antivirais, antifibróticos e UC-MSCs

Uso: A preparação de células-tronco neste estudo é usada por via intravenosa no cotovelo.

Dose: A dose de injeção de células-tronco neste estudo clínico é definida em 1×10^6/Kg/tempo por injeção Duração: 5 injeções por grupo de teste durante toda a duração do curso, no 1º tratamento, 2 semanas, 4 -semana, 16 semanas e 24 semanas, respectivamente

Comparador de Placebo: Comparador
Os participantes do comparador receberão medicamento antiviral, medicamentos antifibróticos e solução salina
Uso: A solução salina neste estudo é usada por via intravenosa no cotovelo. Dose: A dose de solução salina neste estudo clínico é fixada em 250ml/tempo por injeção Duração: 5 injeções por pessoa durante toda a duração do curso, no 1º tratamento, 2 semanas, 4 semanas, 16 semanas e 24 semanas respectivamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
FibroScan
Prazo: Alteração da rigidez hepática basal na semana 24
Parâmetros de rigidez hepática
Alteração da rigidez hepática basal na semana 24
IV-C
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração dos índices de fibrose hepática sérica
Mudança da linha de base na semana 24
HA
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração dos índices de fibrose hepática sérica
Mudança da linha de base na semana 24
LN
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração dos índices de fibrose hepática sérica
Mudança da linha de base na semana 24
PC III
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração dos índices de fibrose hepática sérica
Mudança da linha de base na semana 24
Exame histopatológico hepático
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Estado do fígado
Mudança da linha de base na semana 24
IgG
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade humoral
Mudança da linha de base na semana 24
IgA
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade humoral
Mudança da linha de base na semana 24
IgM
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade humoral
Mudança da linha de base na semana 24
IgE
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade humoral
Mudança da linha de base na semana 24
C3
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade humoral
Mudança da linha de base na semana 24
C4
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade humoral
Mudança da linha de base na semana 24
CD3
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade celular
Mudança da linha de base na semana 24
CD4
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade celular
Mudança da linha de base na semana 24
CD8
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade celular
Mudança da linha de base na semana 24
CD19
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade celular
Mudança da linha de base na semana 24
CD16+56
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da imunidade celular
Mudança da linha de base na semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ALVA
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da função hepática
Mudança da linha de base na semana 24
ALT
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da função hepática
Mudança da linha de base na semana 24
AST
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da função hepática
Mudança da linha de base na semana 24
TBIL
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da função hepática
Mudança da linha de base na semana 24
DBIL
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração da função hepática
Mudança da linha de base na semana 24
VHB-DNA
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Status da infecção pelo VHB
Mudança da linha de base na semana 24
Alteração do exame ultrassonográfico do fígado
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Estado do fígado
Mudança da linha de base na semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: YINGAN JIANG, Renmin Hospital of Wuhan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

20 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

20 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

19 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Após a aprovação do comitê diretivo e da Administração de Recursos Genéticos Humanos da China, os dados desse estudo podem ser compartilhados com pesquisadores qualificados que enviam uma proposta com uma questão de pesquisa valiosa. Um contrato deve ser assinado.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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