- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05507762
Studie av human navlestrengs mesenkymal stamcelle hos pasienter med skrumplever på grunn av hepatitt B (kompensasjonsstadiet)
18. august 2022 oppdatert av: Jiang Yingan, Renmin Hospital of Wuhan University
En randomisert, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie av human navlestreng mesenkymal stamcelle hos pasienter med skrumplever på grunn av hepatitt B (kompensasjonsstadium)
Det er rundt 240 millioner personer som er infisert med kronisk hepatitt B-virus (HBV) i verden, og rundt 2–5 % av pasienter med kompensert cirrhose utvikler seg til dekompenserte cirrhosepasienter hvert år.
Studier har vist at 5-års overlevelsesraten for dekompensert cirrhose kun er 14-35 %, og livskvaliteten og prognosen til pasientene er dårlig.
Å reversere eller forsinke prosessen med skrumplever og redusere utviklingen av kompensert skrumplever til dekompensert skrumplever er en av de effektive metodene for behandling av leversykdom.
MSC-er er hovedsakelig avledet fra benmarg, men mesenkymale stamceller i benmarg har noen mangler, for eksempel tungvint prøvetaking, og sprednings- og differensieringsevnen til mesenkymale stamceller i benmarg avtar åpenbart med donorers alder, noe som ikke bidrar til celleterapi. .
Navlestrengen har mange fordeler, som bred kilde, praktisk innsamling, liten immunavvisning og liten etisk kontrovers, noe som gjør den til et hot spot innen stamcelleforskning og har et bredere perspektiv innen celleterapi.
Denne kliniske studien vil utforske effektiviteten og sikkerheten til humane navlestrengsavledede mesenkymale stamceller i behandlingen av hepatitt B-virusinfiserte pasienter med kompensert cirrhose.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er ca 1,7 milliarder mennesker med ulike typer kroniske leversykdommer i verden, hvorav ca 240 millioner er infisert med kronisk hepatitt B-virus (HBV), og ca 15%-40% av kronisk hepatitt B kan utvikle seg til levercirrhose og dør av leverhardhet hvert år Det er hundretusenvis av pasienter.
Det er omtrent 90 millioner bærere av hepatitt B i Kina, inkludert omtrent 20 millioner bærere av kronisk hepatitt B.
Hvert år utvikler omtrent 2%-5% av kompensert cirrhosepasienter seg til dekompenserte cirrhosepasienter.
Studier har vist at 5-års overlevelsesraten for dekompensert levercirrhose kun er 14-35 %, og livskvaliteten og prognosen til pasientene er dårlig.
Fra progresjon av leverfibrose til dekompensering av levercirrhose, oppstår ofte leversvikt.
Statistikk viser at langsom økning. 28-dagers dødelighet for pasienter med akutt leversvikt av grad 1, 2 og 3 er så høy som 22 %, 32 % og 77 %.
90-dagers dødelighet var 41 %, 73 %, 95 %.
Ortotopisk levertransplantasjon er det mest effektive middelet for å behandle dekompensert leversvikt på grunn av levercirrhose. Imidlertid har mangel på donorlever, immunavvisning og høye kostnader blitt behandlingshindringer.
Anvendelse av kunstig leverstøttesystem for blodstrøm Plasmaerstatning kan fjerne giftige stoffer fra blod, men det kan ikke supplere albumin og koagulasjonsfaktorer, og det er viktig for om det fortsatt er kontroversielt å redusere dødeligheten.
Derfor reverserer eller forsinker det prosessen med levercirrhose og reduserer det kompenserende stadiet av levercirrhose. Det er et viktig ledd i behandlingen av leversykdommer at pasientene utvikler seg til dekompensert stadium. Den helbredende effekten av medisinsk behandling på hepatitt B-cirrhose (kompensasjonsperiode) ) er svært begrenset; Levertransplantasjon er vanskelig å popularisere i klinisk anvendelse på grunn av mangel på donorer og høye kostnader.
Mesenkymale stamceller (MSCs) er avledet fra mesoderm i tidlig utvikling, er en høy grad av selvfornyelsesevne, Pluripotente stamceller med høy spredningsevne og multidireksjonelt differensieringspotensiale eksisterer mye i benmarg, fett, navlestrengsblod, navlestreng, og annet vev.
De kan dyrkes og utvides in vitro, og kan differensiere til adipocytter, osteoblaster, bruskvev, nerveceller, hepatocytter og så videre under kontroll av spesifikke forhold, noe som har stor bruksverdi i celleterapi og vevsteknikk.
Hensikten med denne studien var å undersøke effektiviteten og sikkerheten til mesenkymale navlestrengsstamceller i behandlingen av hepatitt B cirrhose (kompensatorisk stadium).
Forsøkspersonene ble tilfeldig delt inn i to grupper: mesenkymale navlestrengsstamceller injisert gjennom perifer venegruppe og kontrollgruppe, med 10 tilfeller i hver gruppe, totalt 20 tilfeller.
Forsøkspersonene ble tilfeldig delt inn i to grupper, nemlig mesenkymale navlestrengsstamceller injisert gjennom perifer venegruppe og kontrollgruppe.
Pasienter i behandlingsgruppen ble behandlet med stamceller basert på konvensjonell medisinsk behandling.
Effekten og bivirkningene til pasientene ble observert i detalj innen 24 uker etter behandling, og langtidseffekten av stamcellebehandling ble observert etter 96 ukers behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: LICHAO YAO
- Telefonnummer: +86 13638685006
- E-post: ylc9409@163.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Ta kontakt med:
- YINGAN JIANG
- Telefonnummer: +86 13720389866
- E-post: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alderen er mellom 18 og 65 år (inkludert 18 og 65 år), uavhengig av kjønn;
- Leverens hardhet ble påvist ved forbigående elastografi, og leverceller ble påvist ved bildediagnostikk og laboratorieundersøkelse. Det var ingen alvorlige komplikasjoner som blødning i spiserøret, ascites eller hepatisk encefalopati;
- Plasmaalbumin ≥ 35g/L, total bilirubin < 35μProtrombinaktiviteten var mer enn 60 %. Barnets Pugh-score var grad A;
- Villig til å delta i denne kliniske studien, vil samarbeide med leger for å utføre forskning, og signere informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Spontan peritonitt eller andre alvorlige infeksjoner ble funnet;
- Pasienter med hepatorenalt syndrom;
- Alvorlig hepatisk encefalopati, massiv blødning i fordøyelseskanalen eller variceal blødning oppstod;
- Kombinert med alvorlige hjerte-, lunge-, nyre-, blod-, endokrine systemsykdommer; Det var portalvenetrombose;
- Pasienter med positivt serum HIV-antistoff;
- Etiologien til levercirrhose er ikke kronisk HBV-infeksjon (HCV, EBV, CMC, autoimmun leversykdom, primær biliær cirrhose, parasittisk, alkoholisk, medikamentrelatert, genetisk metabolsk, genetisk metabolske sykdommer), eller andre faktorer i tillegg til kronisk HBV-infeksjon;
- ondartet svulst i leveren eller andre organer;
- Gravide kvinner, ammende kvinner eller de med nylig fødselsplanlegging;
- De som har en historie med alkoholisme og narkotikamisbruk og ikke klarer å gi opp effektivt;
- Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding;
- Deltatt i stamcelle klinisk forskning før;
- Ikke villig til å signere informert samtykkeskjema;
- De som har nevrologiske eller psykiske lidelser og ikke er i stand til å samarbeide eller ikke er villige til å samarbeide;
- Andre situasjoner der forskeren mente at pasienten ikke skulle delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
MSC-er Deltakere vil motta antivirale legemidler, anti-fibrotiske legemidler og UC-MSCs
|
Bruk: Stamcellepreparatet i denne studien brukes intravenøst i albuen. Dose: Dosen stamcelleinjeksjon i denne kliniske studien er satt til 1×10^6/Kg/tid per injeksjon Varighet: 5 injeksjoner per prøvegruppe for hele varigheten av kurset, ved 1. behandling, 2 uker, 4 henholdsvis -uke, 16 uker og 24 uker |
|
Placebo komparator: Komparator
Komparatordeltakere vil motta antiviralt medikament, anti-fibrotiske legemidler og saltvann
|
Bruk: Saltvannsoppløsningen i denne studien brukes intravenøst i albuen.
Dose: Dosen av saltoppløsning i denne kliniske studien er satt til 250 ml/gang per injeksjon Varighet: 5 injeksjoner per person for hele varigheten av kurset, ved 1. behandling, 2 uker, 4 uker, 16 uker og henholdsvis 24 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FibroScan
Tidsramme: Endring fra baseline-leverstivhet ved uke 24
|
Parametre for leverstivhet
|
Endring fra baseline-leverstivhet ved uke 24
|
|
IV-C
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av serum leverfibroseindekser
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
HA
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av serum leverfibroseindekser
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
LN
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av serum leverfibroseindekser
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
PC-III
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av serum leverfibroseindekser
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
Hepatisk histopatologisk undersøkelse
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Status for leveren
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
IgG
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av humoral immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
IgA
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av humoral immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
IgM
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av humoral immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
IgE
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av humoral immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
C3
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av humoral immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
C4
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av humoral immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
CD3
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av cellulær immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
CD4
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av cellulær immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
CD8
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av cellulær immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
CD19
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av cellulær immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
CD16+56
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av cellulær immunitet
|
Endring fra baseline i uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ALB
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av leverfunksjon
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
ALT
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av leverfunksjon
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
AST
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av leverfunksjon
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
TBIL
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av leverfunksjon
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
DBIL
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Endring av leverfunksjon
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
HBV-DNA
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Status for HBV-infeksjon
|
Endring fra baseline i uke 24
|
|
Endring av ultralydundersøkelse av lever
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
|
Status for leveren
|
Endring fra baseline i uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: YINGAN JIANG, Renmin Hospital of Wuhan University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2021
Primær fullføring (Forventet)
20. juli 2023
Studiet fullført (Forventet)
20. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Fibrose
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Levercirrhose
Andre studie-ID-numre
- RenminHJiangYingan
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Etter godkjenning fra styringskomiteen og Human Genetic Resources Administration of China, kan disse prøvedataene deles med kvalifiserte forskere som sender inn et forslag med et verdifullt forskningsspørsmål.
En kontrakt bør inngås.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .