Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av human navlestrengs mesenkymal stamcelle hos pasienter med skrumplever på grunn av hepatitt B (kompensasjonsstadiet)

18. august 2022 oppdatert av: Jiang Yingan, Renmin Hospital of Wuhan University

En randomisert, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie av human navlestreng mesenkymal stamcelle hos pasienter med skrumplever på grunn av hepatitt B (kompensasjonsstadium)

Det er rundt 240 millioner personer som er infisert med kronisk hepatitt B-virus (HBV) i verden, og rundt 2–5 % av pasienter med kompensert cirrhose utvikler seg til dekompenserte cirrhosepasienter hvert år. Studier har vist at 5-års overlevelsesraten for dekompensert cirrhose kun er 14-35 %, og livskvaliteten og prognosen til pasientene er dårlig. Å reversere eller forsinke prosessen med skrumplever og redusere utviklingen av kompensert skrumplever til dekompensert skrumplever er en av de effektive metodene for behandling av leversykdom. MSC-er er hovedsakelig avledet fra benmarg, men mesenkymale stamceller i benmarg har noen mangler, for eksempel tungvint prøvetaking, og sprednings- og differensieringsevnen til mesenkymale stamceller i benmarg avtar åpenbart med donorers alder, noe som ikke bidrar til celleterapi. . Navlestrengen har mange fordeler, som bred kilde, praktisk innsamling, liten immunavvisning og liten etisk kontrovers, noe som gjør den til et hot spot innen stamcelleforskning og har et bredere perspektiv innen celleterapi. Denne kliniske studien vil utforske effektiviteten og sikkerheten til humane navlestrengsavledede mesenkymale stamceller i behandlingen av hepatitt B-virusinfiserte pasienter med kompensert cirrhose.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Det er ca 1,7 milliarder mennesker med ulike typer kroniske leversykdommer i verden, hvorav ca 240 millioner er infisert med kronisk hepatitt B-virus (HBV), og ca 15%-40% av kronisk hepatitt B kan utvikle seg til levercirrhose og dør av leverhardhet hvert år Det er hundretusenvis av pasienter. Det er omtrent 90 millioner bærere av hepatitt B i Kina, inkludert omtrent 20 millioner bærere av kronisk hepatitt B. Hvert år utvikler omtrent 2%-5% av kompensert cirrhosepasienter seg til dekompenserte cirrhosepasienter. Studier har vist at 5-års overlevelsesraten for dekompensert levercirrhose kun er 14-35 %, og livskvaliteten og prognosen til pasientene er dårlig. Fra progresjon av leverfibrose til dekompensering av levercirrhose, oppstår ofte leversvikt. Statistikk viser at langsom økning. 28-dagers dødelighet for pasienter med akutt leversvikt av grad 1, 2 og 3 er så høy som 22 %, 32 % og 77 %. 90-dagers dødelighet var 41 %, 73 %, 95 %. Ortotopisk levertransplantasjon er det mest effektive middelet for å behandle dekompensert leversvikt på grunn av levercirrhose. Imidlertid har mangel på donorlever, immunavvisning og høye kostnader blitt behandlingshindringer. Anvendelse av kunstig leverstøttesystem for blodstrøm Plasmaerstatning kan fjerne giftige stoffer fra blod, men det kan ikke supplere albumin og koagulasjonsfaktorer, og det er viktig for om det fortsatt er kontroversielt å redusere dødeligheten. Derfor reverserer eller forsinker det prosessen med levercirrhose og reduserer det kompenserende stadiet av levercirrhose. Det er et viktig ledd i behandlingen av leversykdommer at pasientene utvikler seg til dekompensert stadium. Den helbredende effekten av medisinsk behandling på hepatitt B-cirrhose (kompensasjonsperiode) ) er svært begrenset; Levertransplantasjon er vanskelig å popularisere i klinisk anvendelse på grunn av mangel på donorer og høye kostnader. Mesenkymale stamceller (MSCs) er avledet fra mesoderm i tidlig utvikling, er en høy grad av selvfornyelsesevne, Pluripotente stamceller med høy spredningsevne og multidireksjonelt differensieringspotensiale eksisterer mye i benmarg, fett, navlestrengsblod, navlestreng, og annet vev. De kan dyrkes og utvides in vitro, og kan differensiere til adipocytter, osteoblaster, bruskvev, nerveceller, hepatocytter og så videre under kontroll av spesifikke forhold, noe som har stor bruksverdi i celleterapi og vevsteknikk. Hensikten med denne studien var å undersøke effektiviteten og sikkerheten til mesenkymale navlestrengsstamceller i behandlingen av hepatitt B cirrhose (kompensatorisk stadium). Forsøkspersonene ble tilfeldig delt inn i to grupper: mesenkymale navlestrengsstamceller injisert gjennom perifer venegruppe og kontrollgruppe, med 10 tilfeller i hver gruppe, totalt 20 tilfeller. Forsøkspersonene ble tilfeldig delt inn i to grupper, nemlig mesenkymale navlestrengsstamceller injisert gjennom perifer venegruppe og kontrollgruppe. Pasienter i behandlingsgruppen ble behandlet med stamceller basert på konvensjonell medisinsk behandling. Effekten og bivirkningene til pasientene ble observert i detalj innen 24 uker etter behandling, og langtidseffekten av stamcellebehandling ble observert etter 96 ukers behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alderen er mellom 18 og 65 år (inkludert 18 og 65 år), uavhengig av kjønn;
  • Leverens hardhet ble påvist ved forbigående elastografi, og leverceller ble påvist ved bildediagnostikk og laboratorieundersøkelse. Det var ingen alvorlige komplikasjoner som blødning i spiserøret, ascites eller hepatisk encefalopati;
  • Plasmaalbumin ≥ 35g/L, total bilirubin < 35μProtrombinaktiviteten var mer enn 60 %. Barnets Pugh-score var grad A;
  • Villig til å delta i denne kliniske studien, vil samarbeide med leger for å utføre forskning, og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Spontan peritonitt eller andre alvorlige infeksjoner ble funnet;
  • Pasienter med hepatorenalt syndrom;
  • Alvorlig hepatisk encefalopati, massiv blødning i fordøyelseskanalen eller variceal blødning oppstod;
  • Kombinert med alvorlige hjerte-, lunge-, nyre-, blod-, endokrine systemsykdommer; Det var portalvenetrombose;
  • Pasienter med positivt serum HIV-antistoff;
  • Etiologien til levercirrhose er ikke kronisk HBV-infeksjon (HCV, EBV, CMC, autoimmun leversykdom, primær biliær cirrhose, parasittisk, alkoholisk, medikamentrelatert, genetisk metabolsk, genetisk metabolske sykdommer), eller andre faktorer i tillegg til kronisk HBV-infeksjon;
  • ondartet svulst i leveren eller andre organer;
  • Gravide kvinner, ammende kvinner eller de med nylig fødselsplanlegging;
  • De som har en historie med alkoholisme og narkotikamisbruk og ikke klarer å gi opp effektivt;
  • Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding;
  • Deltatt i stamcelle klinisk forskning før;
  • Ikke villig til å signere informert samtykkeskjema;
  • De som har nevrologiske eller psykiske lidelser og ikke er i stand til å samarbeide eller ikke er villige til å samarbeide;
  • Andre situasjoner der forskeren mente at pasienten ikke skulle delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
MSC-er Deltakere vil motta antivirale legemidler, anti-fibrotiske legemidler og UC-MSCs

Bruk: Stamcellepreparatet i denne studien brukes intravenøst ​​i albuen.

Dose: Dosen stamcelleinjeksjon i denne kliniske studien er satt til 1×10^6/Kg/tid per injeksjon Varighet: 5 injeksjoner per prøvegruppe for hele varigheten av kurset, ved 1. behandling, 2 uker, 4 henholdsvis -uke, 16 uker og 24 uker

Placebo komparator: Komparator
Komparatordeltakere vil motta antiviralt medikament, anti-fibrotiske legemidler og saltvann
Bruk: Saltvannsoppløsningen i denne studien brukes intravenøst ​​i albuen. Dose: Dosen av saltoppløsning i denne kliniske studien er satt til 250 ml/gang per injeksjon Varighet: 5 injeksjoner per person for hele varigheten av kurset, ved 1. behandling, 2 uker, 4 uker, 16 uker og henholdsvis 24 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FibroScan
Tidsramme: Endring fra baseline-leverstivhet ved uke 24
Parametre for leverstivhet
Endring fra baseline-leverstivhet ved uke 24
IV-C
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av serum leverfibroseindekser
Endring fra baseline i uke 24
HA
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av serum leverfibroseindekser
Endring fra baseline i uke 24
LN
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av serum leverfibroseindekser
Endring fra baseline i uke 24
PC-III
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av serum leverfibroseindekser
Endring fra baseline i uke 24
Hepatisk histopatologisk undersøkelse
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Status for leveren
Endring fra baseline i uke 24
IgG
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av humoral immunitet
Endring fra baseline i uke 24
IgA
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av humoral immunitet
Endring fra baseline i uke 24
IgM
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av humoral immunitet
Endring fra baseline i uke 24
IgE
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av humoral immunitet
Endring fra baseline i uke 24
C3
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av humoral immunitet
Endring fra baseline i uke 24
C4
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av humoral immunitet
Endring fra baseline i uke 24
CD3
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av cellulær immunitet
Endring fra baseline i uke 24
CD4
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av cellulær immunitet
Endring fra baseline i uke 24
CD8
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av cellulær immunitet
Endring fra baseline i uke 24
CD19
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av cellulær immunitet
Endring fra baseline i uke 24
CD16+56
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av cellulær immunitet
Endring fra baseline i uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ALB
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av leverfunksjon
Endring fra baseline i uke 24
ALT
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av leverfunksjon
Endring fra baseline i uke 24
AST
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av leverfunksjon
Endring fra baseline i uke 24
TBIL
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av leverfunksjon
Endring fra baseline i uke 24
DBIL
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Endring av leverfunksjon
Endring fra baseline i uke 24
HBV-DNA
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Status for HBV-infeksjon
Endring fra baseline i uke 24
Endring av ultralydundersøkelse av lever
Tidsramme: Endring fra baseline i uke 24
Status for leveren
Endring fra baseline i uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: YINGAN JIANG, Renmin Hospital of Wuhan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2021

Primær fullføring (Forventet)

20. juli 2023

Studiet fullført (Forventet)

20. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Etter godkjenning fra styringskomiteen og Human Genetic Resources Administration of China, kan disse prøvedataene deles med kvalifiserte forskere som sender inn et forslag med et verdifullt forskningsspørsmål. En kontrakt bør inngås.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere