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Étude des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain chez des patients atteints de cirrhose due à l'hépatite B (stade de compensation)

18 août 2022 mis à jour par: Jiang Yingan, Renmin Hospital of Wuhan University

Une étude clinique randomisée, en double aveugle et contrôlée sur les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain chez des patients atteints de cirrhose due à l'hépatite B (stade de compensation)

Il y a environ 240 millions de personnes infectées par le virus de l'hépatite B chronique (VHB) dans le monde, et environ 2 à 5 % des patients atteints de cirrhose compensée évoluent chaque année vers des patients atteints de cirrhose décompensée. Des études ont montré que le taux de survie à 5 ans de la cirrhose décompensée n'est que de 14 à 35 % et que la qualité de vie et le pronostic des patients sont médiocres. Inverser ou retarder le processus de cirrhose et réduire le développement d'une cirrhose compensée à une cirrhose décompensée est l'une des méthodes efficaces de traitement des maladies du foie. Les CSM sont principalement dérivées de la moelle osseuse, mais les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse présentent certaines lacunes, telles qu'un échantillonnage fastidieux, et la capacité de prolifération et de différenciation des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse diminue évidemment avec l'âge des donneurs, ce qui n'est pas propice à la thérapie cellulaire. . Le cordon ombilical présente de nombreux avantages, tels qu'une large source, une collecte pratique, un faible rejet immunitaire et une petite controverse éthique, ce qui en fait un point chaud dans la recherche sur les cellules souches et a une perspective plus large dans la thérapie cellulaire. Cette étude clinique explorera l'efficacité et l'innocuité des cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical humain dans le traitement des patients infectés par le virus de l'hépatite B avec une cirrhose compensée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

Il y a environ 1,7 milliard de personnes atteintes de différents types de maladies chroniques du foie dans le monde, dont environ 240 millions sont infectées par le virus de l'hépatite B chronique (VHB), et environ 15 à 40 % de l'hépatite B chronique peuvent évoluer en cirrhose du foie et meurent de dureté du foie chaque année Il y a des centaines de milliers de patients. Il y a environ 90 millions de porteurs de l'hépatite B en Chine, dont environ 20 millions de porteurs chroniques de l'hépatite B. Chaque année, environ 2 à 5 % des patients atteints de cirrhose compensée évoluent vers des patients atteints de cirrhose décompensée. Des études ont montré que le taux de survie à 5 ans de la cirrhose du foie décompensée n'est que de 14 à 35 % et que la qualité de vie et le pronostic des patients sont médiocres. De la progression de la fibrose hépatique à la décompensation de la cirrhose du foie, une insuffisance hépatique survient souvent. Les statistiques montrent que la lente augmentation Le taux de mortalité à 28 jours des patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë de grade 1, 2 et 3 est aussi élevé que 22%, 32% et 77%. Le taux de mortalité à 90 jours était de 41 %, 73 %, 95 %. La transplantation hépatique orthotopique est le moyen le plus efficace pour traiter l'insuffisance hépatique décompensée due à la cirrhose du foie. Cependant, la pénurie de foie de donneur, le rejet immunitaire et le coût élevé sont devenus des obstacles au traitement. Application d'un système de soutien artificiel du foie pour la circulation sanguine Le remplacement du plasma peut éliminer les substances toxiques du sang, mais il ne peut pas compléter l'albumine et les facteurs de coagulation, et il est important de savoir si la réduction du taux de mortalité est encore controversée. Par conséquent, il inverse ou retarde le processus de cirrhose du foie et réduit le stade compensatoire de la cirrhose du foie C'est un maillon important dans le traitement des maladies du foie que les patients développent en stade décompensé L'effet curatif du traitement médical sur la cirrhose de l'hépatite B (période compensatoire ) est très limité ; La transplantation hépatique est difficile à populariser en application clinique en raison du manque de donneurs et de son coût élevé. Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) sont dérivées du mésoderme au début du développement, ont un haut degré de capacité d'auto-renouvellement, des cellules souches pluripotentes avec une capacité de prolifération élevée et un potentiel de différenciation multidirectionnelle existent largement dans la moelle osseuse, la graisse, le sang du cordon ombilical, le cordon ombilical, et d'autres tissus. Ils peuvent être cultivés et développés in vitro et peuvent se différencier en adipocytes, ostéoblastes, tissus cartilagineux, cellules nerveuses, hépatocytes, etc. sous le contrôle de conditions spécifiques, ce qui a une grande valeur d'application en thérapie cellulaire et en ingénierie tissulaire. Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité et l'innocuité des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical dans le traitement de la cirrhose de l'hépatite B (stade compensatoire). Les sujets ont été divisés au hasard en deux groupes : les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical injectées par le groupe veineux périphérique et le groupe témoin, avec 10 cas dans chaque groupe, soit un total de 20 cas. Les sujets ont été divisés au hasard en deux groupes, à savoir, les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical injectées par le groupe veineux périphérique et le groupe témoin. Les patients du groupe de traitement ont été traités avec des cellules souches basées sur un traitement médical conventionnel. L'efficacité et les effets indésirables des patients ont été observés en détail dans les 24 semaines suivant le traitement, et l'effet à long terme de la thérapie par cellules souches a été observé après 96 semaines de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: LICHAO YAO
  • Numéro de téléphone: +86 13638685006
  • E-mail: ylc9409@163.com

Lieux d'étude

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'âge est compris entre 18 et 65 ans (y compris 18 et 65 ans), quel que soit le sexe ;
  • La dureté du foie a été détectée par élastographie transitoire et les cellules hépatiques ont été détectées par imagerie et examen de laboratoire.
  • Albumine plasmatique ≥ 35g/L, bilirubine totale < 35µL'activité de la prothrombine était supérieure à 60%, Le score de Pugh enfant était de Grade A ;
  • Désireux de participer à cette étude clinique, coopérera avec des médecins pour effectuer des recherches et signera un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Une péritonite spontanée ou d'autres infections graves ont été trouvées ;
  • Patients atteints du syndrome hépatorénal ;
  • Une encéphalopathie hépatique sévère, une hémorragie massive du tube digestif ou une hémorragie variqueuse sont survenues ;
  • Combiné avec des maladies graves du cœur, des poumons, des reins, du sang et du système endocrinien ; Il y avait une thrombose de la veine porte;
  • Patients avec des anticorps anti-VIH sériques positifs ;
  • L'étiologie de la cirrhose du foie n'est pas une infection chronique par le VHB (VHC, EBV, CMC, maladie hépatique auto-immune, cirrhose biliaire primitive, maladies parasitaires, alcooliques, liées à la drogue, métaboliques génétiques, métaboliques génétiques), ou d'autres facteurs que l'infection chronique par le VHB ;
  • Tumeur maligne du foie ou d'autres organes ;
  • Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent ou celles qui ont récemment planifié une naissance ;
  • Ceux qui ont des antécédents d'alcoolisme et de toxicomanie et qui ne parviennent pas à abandonner efficacement ;
  • Participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription ;
  • A participé à la recherche clinique sur les cellules souches auparavant ;
  • Ne veut pas signer le formulaire de consentement éclairé ;
  • Ceux qui ont des troubles neurologiques ou mentaux et qui sont incapables de coopérer ou qui ne veulent pas coopérer ;
  • Autres situations dans lesquelles le chercheur a estimé que le patient ne devait pas participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Les participants MSC recevront des médicaments antiviraux, des médicaments anti-fibrotiques et des UC-MSC

Utilisation : La préparation de cellules souches dans cette étude est utilisée par voie intraveineuse dans le coude.

Dose : La dose d'injection de cellules souches dans cette étude clinique est fixée à 1×10^6/Kg/temps par injection Durée : 5 injections par groupe d'essai pendant toute la durée du cours, au 1er traitement, 2 semaines, 4 -semaine, 16 semaines et 24 semaines respectivement

Comparateur placebo: Comparateur
Les participants de comparaison recevront un médicament antiviral, des médicaments anti-fibrotiques et une solution saline
Utilisation : La solution saline dans cette étude est utilisée par voie intraveineuse dans le coude. Dose : la dose de solution saline dans cette étude clinique est fixée à 250 ml/heure par injection Durée : 5 injections par personne pendant toute la durée du cours, au 1er traitement, 2 semaines, 4 semaines, 16 semaines et 24 semaines respectivement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
FibroScan
Délai: Changement par rapport à la rigidité initiale du foie à la semaine 24
Paramètres de rigidité hépatique
Changement par rapport à la rigidité initiale du foie à la semaine 24
IV-C
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification des indices de fibrose hépatique sérique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
HA
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification des indices de fibrose hépatique sérique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
NL
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification des indices de fibrose hépatique sérique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
PC-III
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification des indices de fibrose hépatique sérique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Examen histopathologique hépatique
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
État du foie
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
IgG
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité humorale
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
IgA
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité humorale
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
IgM
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité humorale
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
IgE
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité humorale
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
C3
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité humorale
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
C4
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité humorale
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
CD3
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité cellulaire
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
CD4
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité cellulaire
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
CD8
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité cellulaire
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
CD19
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité cellulaire
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
CD16+56
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de l'immunité cellulaire
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ALB
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de la fonction hépatique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
ALT
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de la fonction hépatique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
ASAT
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de la fonction hépatique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
TBIL
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de la fonction hépatique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
DBIL
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification de la fonction hépatique
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
ADN-VHB
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
État de l'infection par le VHB
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Changement d'examen échographique du foie
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
État du foie
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: YINGAN JIANG, Renmin Hospital of Wuhan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

20 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

20 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2022

Première publication (Réel)

19 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Après approbation du comité directeur et de l'Administration des ressources génétiques humaines de Chine, ces données d'essai peuvent être partagées avec des chercheurs qualifiés qui soumettent une proposition avec une question de recherche valable. Un contrat doit être signé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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