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Untersuchung menschlicher mesenchymaler Nabelschnurstammzellen bei Patienten mit Leberzirrhose aufgrund von Hepatitis B (Kompensationsphase)

18. August 2022 aktualisiert von: Jiang Yingan, Renmin Hospital of Wuhan University

Eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte klinische Studie mit mesenchymalen Stammzellen aus der menschlichen Nabelschnur bei Patienten mit Zirrhose aufgrund von Hepatitis B (Kompensationsphase)

Es gibt weltweit etwa 240 Millionen Menschen, die mit dem chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert sind, und etwa 2–5 % der Patienten mit kompensierter Zirrhose entwickeln sich jedes Jahr zu Patienten mit dekompensierter Zirrhose. Studien haben gezeigt, dass die 5-Jahres-Überlebensrate einer dekompensierten Zirrhose nur 14-35 % beträgt und die Lebensqualität und Prognose der Patienten schlecht sind. Das Umkehren oder Verzögern des Prozesses der Zirrhose und das Reduzieren der Entwicklung einer kompensierten Zirrhose zu einer dekompensierten Zirrhose ist eine der wirksamen Methoden zur Behandlung von Lebererkrankungen. MSCs werden hauptsächlich aus Knochenmark gewonnen, aber mesenchymale Stammzellen des Knochenmarks weisen einige Mängel auf, wie z . Die Nabelschnur hat viele Vorteile, wie z. B. eine breite Quelle, eine bequeme Sammlung, eine geringe Immunabstoßung und eine geringe ethische Kontroverse, was sie zu einem Hot Spot in der Stammzellenforschung macht und eine breitere Perspektive in der Zelltherapie hat. Diese klinische Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von mesenchymalen Stammzellen aus menschlicher Nabelschnur bei der Behandlung von Hepatitis-B-Virus-infizierten Patienten mit kompensierter Zirrhose untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt weltweit etwa 1,7 Milliarden Menschen mit verschiedenen Arten von chronischen Lebererkrankungen, von denen etwa 240 Millionen mit dem chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert sind, und etwa 15 % bis 40 % der chronischen Hepatitis B können sich zu einer Leberzirrhose entwickeln sterben jedes Jahr an Leberverkalkung Es gibt Hunderttausende von Patienten. In China gibt es etwa 90 Millionen Hepatitis-B-Träger, darunter etwa 20 Millionen chronische Hepatitis-B-Träger. Jedes Jahr entwickeln sich etwa 2 % bis 5 % der Patienten mit kompensierter Zirrhose zu Patienten mit dekompensierter Zirrhose. Studien haben gezeigt, dass die 5-Jahres-Überlebensrate bei dekompensierter Leberzirrhose nur 14-35 % beträgt und die Lebensqualität und Prognose der Patienten schlecht sind. Vom Fortschreiten der Leberfibrose bis zur Dekompensation der Leberzirrhose kommt es häufig zu Leberversagen. Statistiken zeigen langsamen Anstieg Die 28-Tage-Sterblichkeitsrate von Patienten mit akutem Leberversagen Grad 1, 2 und 3 liegt bei 22 %, 32 % und 77 %. Die 90-Tage-Sterblichkeitsrate betrug 41 %, 73 %, 95 %. Die orthotope Lebertransplantation ist das wirksamste Mittel zur Behandlung von dekompensiertem Leberversagen aufgrund einer Leberzirrhose. Der Mangel an Spenderleber, die Immunabstoßung und die hohen Kosten sind jedoch zu Behandlungshindernissen geworden. Anwendung eines künstlichen Leberunterstützungssystems für den Blutfluss Plasmaersatz kann toxische Substanzen aus dem Blut entfernen, aber es kann Albumin und Gerinnungsfaktoren nicht ergänzen, und es ist wichtig, ob die Senkung der Sterblichkeitsrate noch umstritten ist. Daher kehrt oder verzögert es den Prozess der Leberzirrhose und reduziert das kompensatorische Stadium der Leberzirrhose. Es ist ein wichtiges Bindeglied in der Behandlung von Lebererkrankungen, dass sich die Patienten in ein dekompensiertes Stadium entwickeln ) ist sehr begrenzt; Aufgrund des Mangels an Spendern und der hohen Kosten ist es schwierig, die Lebertransplantation in der klinischen Anwendung bekannt zu machen. Mesenchymale Stammzellen (MSCs) stammen aus Mesoderm in früher Entwicklung, haben ein hohes Maß an Selbsterneuerungsfähigkeit, pluripotente Stammzellen mit hoher Proliferationsfähigkeit und multidirektionalem Differenzierungspotenzial sind weit verbreitet in Knochenmark, Fett, Nabelschnurblut, Nabelschnur, und andere Gewebe. Sie können in vitro kultiviert und expandiert werden und können sich unter der Kontrolle spezifischer Bedingungen in Adipozyten, Osteoblasten, Knorpelgewebe, Nervenzellen, Hepatozyten usw. differenzieren, was einen großen Anwendungswert in der Zelltherapie und Gewebezüchtung hat. Der Zweck dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von mesenchymalen Stammzellen aus der Nabelschnur bei der Behandlung von Hepatitis-B-Zirrhose (kompensatorisches Stadium) zu untersuchen. Die Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe mit mesenchymalen Stammzellen aus der Nabelschnur, die durch eine periphere Vene injiziert wurde, und Kontrollgruppe mit 10 Fällen in jeder Gruppe, insgesamt 20 Fälle. Die Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, nämlich mesenchymale Stammzellen aus der Nabelschnur, die durch eine periphere Vene injiziert wurden, und eine Kontrollgruppe. Patienten in der Behandlungsgruppe wurden mit Stammzellen auf der Grundlage einer konventionellen medizinischen Behandlung behandelt. Die Wirksamkeit und Nebenwirkungen der Patienten wurden innerhalb von 24 Wochen nach der Behandlung im Detail beobachtet, und die Langzeitwirkung der Stammzelltherapie wurde nach 96 Wochen Behandlung beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Rekrutierung
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Alter liegt zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich 18 und 65 Jahre alt), unabhängig vom Geschlecht;
  • Die Leberhärte wurde durch transiente Elastographie nachgewiesen, und Leberzellen wurden durch Bildgebung und Laboruntersuchung nachgewiesen. Es traten keine schwerwiegenden Komplikationen wie Blutungen aus Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatische Enzephalopathie auf;
  • Plasmaalbumin ≥ 35 g / L, Gesamtbilirubin < 35 μDie Aktivität von Prothrombin betrug mehr als 60%. Der Kinder-Pugh-Score war Grad A;
  • Die bereit sind, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, werden mit Ärzten zusammenarbeiten, um Forschungsarbeiten durchzuführen, und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Spontane Peritonitis oder andere schwere Infektionen wurden gefunden;
  • Patienten mit hepatorenalem Syndrom;
  • Schwere hepatische Enzephalopathie, massive Blutungen im Verdauungstrakt oder Varizenblutungen traten auf;
  • Kombiniert mit schweren Erkrankungen des Herzens, der Lunge, der Niere, des Blutes und des endokrinen Systems; Es gab Pfortaderthrombosen;
  • Patienten mit positivem Serum-HIV-Antikörper;
  • Die Ätiologie der Leberzirrhose ist nicht eine chronische HBV-Infektion (HCV, EBV, CMC, autoimmune Lebererkrankung, primäre biliäre Zirrhose, parasitäre, alkoholische, arzneimittelbedingte, genetisch metabolische, genetisch metabolische Erkrankungen) oder andere Faktoren neben einer chronischen HBV-Infektion;
  • Bösartiger Tumor der Leber oder anderer Organe;
  • Schwangere Frauen, stillende Frauen oder solche mit kürzlicher Geburtsplanung;
  • Diejenigen, die eine Geschichte von Alkoholismus und Drogenmissbrauch haben und es nicht schaffen, effektiv aufzugeben;
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
  • Vorher an klinischer Stammzellforschung teilgenommen;
  • Nicht bereit, eine Einwilligungserklärung zu unterschreiben;
  • Personen mit neurologischen oder psychischen Störungen, die nicht kooperieren können oder nicht kooperieren wollen;
  • Andere Situationen, in denen der Forscher der Meinung war, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
MSCs Die Teilnehmer erhalten antivirale Medikamente, antifibrotische Medikamente und UC-MSCs

Verwendung: Das Stammzellenpräparat in dieser Studie wird intravenös im Ellbogen verwendet.

Dosis: Die Dosis der Stammzellinjektion in dieser klinischen Studie ist auf 1 × 10 ^ 6 / kg / Zeit pro Injektion festgelegt. Dauer: 5 Injektionen pro Versuchsgruppe für die gesamte Dauer des Kurses, bei der ersten Behandlung, 2 Wochen, 4 -Woche, 16-Woche bzw. 24-Woche

Placebo-Komparator: Komparator
Die Vergleichsteilnehmer erhalten antivirale Medikamente, antifibrotische Medikamente und Kochsalzlösung
Anwendung: Die Kochsalzlösung in dieser Studie wird intravenös im Ellbogen verwendet. Dosis: Die Dosis der Kochsalzlösung in dieser klinischen Studie ist auf 250 ml/Zeit pro Injektion festgelegt. Dauer: 5 Injektionen pro Person für die gesamte Dauer des Kurses, bei der 1. Behandlung, 2 Wochen, 4 Wochen, 16 Wochen und 24 Wochen bzw

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FibroScan
Zeitfenster: Änderung der Lebersteifigkeit zu Studienbeginn in Woche 24
Parameter der Lebersteifheit
Änderung der Lebersteifigkeit zu Studienbeginn in Woche 24
IV-C
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfibrose-Serumindizes
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
HA
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfibrose-Serumindizes
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
LN
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfibrose-Serumindizes
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
PC-III
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfibrose-Serumindizes
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Hepatische histopathologische Untersuchung
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Status der Leber
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
IgG
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der humoralen Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
IgA
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der humoralen Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
IgM
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der humoralen Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
IgE
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der humoralen Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
C3
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der humoralen Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
C4
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der humoralen Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
CD3
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der zellulären Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
CD4
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der zellulären Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
CD8
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der zellulären Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
CD19
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der zellulären Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
CD16+56
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der zellulären Immunität
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ALB
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfunktion
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
ALT
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfunktion
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
AST
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfunktion
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
TBIL
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfunktion
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
DBIL
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Veränderung der Leberfunktion
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
HBV-DNA
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Status der HBV-Infektion
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Änderung der Ultraschalluntersuchung der Leber
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert in Woche 24
Status der Leber
Änderung vom Ausgangswert in Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

20. Juli 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

20. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Nach Genehmigung durch den Lenkungsausschuss und die Human Genetic Resources Administration of China können diese Studiendaten mit qualifizierten Forschern geteilt werden, die einen Vorschlag mit einer wertvollen Forschungsfrage einreichen. Ein Vertrag sollte unterzeichnet werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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