- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05507762
Studie mezenchymálních kmenových buněk lidské pupeční šňůry u pacientů s cirhózou způsobenou hepatitidou B (kompenzační stadium)
18. srpna 2022 aktualizováno: Jiang Yingan, Renmin Hospital of Wuhan University
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná klinická studie lidských mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku u pacientů s cirhózou způsobenou hepatitidou B (kompenzační stadium)
Na světě je asi 240 milionů lidí infikovaných chronickou hepatitidou B (HBV) a asi 2 až 5 % pacientů s kompenzovanou cirhózou se každý rok rozvine v pacienty s dekompenzovanou cirhózou.
Studie ukázaly, že 5leté přežití u dekompenzované cirhózy je pouze 14–35 % a kvalita života a prognóza pacientů jsou špatné.
Zvrácení nebo oddálení procesu cirhózy a omezení rozvoje kompenzované cirhózy na dekompenzovanou cirhózu je jednou z účinných metod léčby onemocnění jater.
MSC pocházejí hlavně z kostní dřeně, ale mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně mají některé nedostatky, jako je těžkopádný odběr vzorků, a proliferace a diferenciační schopnost mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně se zjevně snižuje s věkem dárců, což není příznivé pro buněčnou terapii. .
Pupečník má mnoho výhod, jako je široký zdroj, pohodlný odběr, malé imunitní odmítnutí a malá etická kontroverze, což z něj činí horké místo ve výzkumu kmenových buněk a má širší vyhlídky v buněčné terapii.
Tato klinická studie bude zkoumat účinnost a bezpečnost mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z lidské pupečníkové šňůry při léčbě pacientů infikovaných virem hepatitidy B s kompenzovanou cirhózou.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Na světě je asi 1,7 miliardy lidí s různými typy chronických onemocnění jater, z nichž asi 240 milionů je infikováno virem chronické hepatitidy B (HBV) a asi 15–40 % chronické hepatitidy B se může vyvinout v jaterní cirhózu a každý rok zemřou na tvrdost jater Jsou to statisíce pacientů.
V Číně je asi 90 milionů přenašečů hepatitidy B, včetně asi 20 milionů přenašečů chronické hepatitidy B.
Každý rok asi 2 až 5 % pacientů s kompenzovanou cirhózou progreduje na pacienty s dekompenzovanou cirhózou.
Studie ukázaly, že pětileté přežití u dekompenzované jaterní cirhózy je pouze 14–35 % a kvalita života a prognóza pacientů jsou špatné.
Od progrese jaterní fibrózy k dekompenzaci jaterní cirhózy často dochází k selhání jater.
Statistiky ukazují, že pomalý nárůst 28denní úmrtnost pacientů s akutním jaterním selháním 1., 2. a 3. stupně je až 22 %, 32 % a 77 %.
90denní úmrtnost byla 41 %, 73 %, 95 %.
Ortotopická transplantace jater je nejúčinnějším prostředkem k léčbě dekompenzovaného selhání jater v důsledku jaterní cirhózy. Nedostatek dárcovských jater, imunitní odmítnutí a vysoké náklady se však staly překážkami léčby.
Aplikace umělého jaterního podpůrného systému pro krevní oběh Náhrada plazmy může odstranit toxické látky z krve, ale nemůže doplňovat albumin a koagulační faktory a je důležité, zda je snížení úmrtnosti stále kontroverzní.
Zvrací nebo oddaluje proces jaterní cirhózy a snižuje kompenzační stadium jaterní cirhózy Je důležitým článkem v léčbě jaterních onemocnění, které se u pacientů rozvinou do dekompenzovaného stadia Léčebný účinek medikamentózní léčby na cirhózu hepatitidy B (kompenzační období ) je velmi omezený; Transplantace jater je obtížné popularizovat v klinické aplikaci kvůli nedostatku dárců a vysoké ceně.
Mezenchymální kmenové buňky (MSC) pocházejí z mezodermu v raném vývoji, mají vysoký stupeň schopnosti sebeobnovy, Pluripotentní kmenové buňky s vysokou schopností proliferace a vícesměrným diferenciačním potenciálem široce existují v kostní dřeni, tuku, pupečníkové krvi, pupeční šňůře, a další tkáně.
Mohou být kultivovány a expandovány in vitro a mohou se diferencovat na adipocyty, osteoblasty, tkáně chrupavky, nervové buňky, hepatocyty a tak dále pod kontrolou specifických podmínek, což má velkou aplikační hodnotu v buněčné terapii a tkáňovém inženýrství.
Účelem této studie bylo prozkoumat účinnost a bezpečnost mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku při léčbě cirhózy hepatitidy B (kompenzační stadium).
Subjekty byly náhodně rozděleny do dvou skupin: mezenchymální kmenové buňky z pupečníku injekčně do periferní žíly a kontrolní skupina s 10 případy v každé skupině, celkem 20 případů.
Subjekty byly náhodně rozděleny do dvou skupin, jmenovitě do skupiny s mezenchymálními kmenovými buňkami z pupečníku injikovanými periferní žilou a do kontrolní skupiny.
Pacienti v léčebné skupině byli léčeni kmenovými buňkami na základě konvenční lékařské léčby.
Účinnost a nežádoucí reakce pacientů byly podrobně sledovány do 24 týdnů po léčbě a dlouhodobý efekt terapie kmenovými buňkami byl pozorován po 96 týdnech léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: LICHAO YAO
- Telefonní číslo: +86 13638685006
- E-mail: ylc9409@163.com
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Nábor
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- YINGAN JIANG
- Telefonní číslo: +86 13720389866
- E-mail: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk je mezi 18 a 65 lety (včetně 18 a 65 let) bez ohledu na pohlaví;
- Tvrdost jater byla detekována přechodnou elastografií, jaterní buňky byly detekovány zobrazením a laboratorním vyšetřením. Nebyly zaznamenány žádné závažné komplikace jako krvácení z jícnových varixů, ascites nebo jaterní encefalopatie;
- Plazmatický albumin ≥ 35 g / l, celkový bilirubin < 35 μ Aktivita protrombinu byla více než 60 %, Child Pugh skóre bylo stupně A;
- Ochotný zúčastnit se této klinické studie, bude spolupracovat s lékaři na provedení výzkumu a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Byla zjištěna spontánní peritonitida nebo jiné závažné infekce;
- Pacienti s hepatorenálním syndromem;
- Vyskytla se těžká jaterní encefalopatie, masivní krvácení do trávicího traktu nebo krvácení z varixů;
- V kombinaci s vážnými onemocněními srdce, plic, ledvin, krve, endokrinního systému; Došlo k trombóze portální žíly;
- Pacienti s pozitivní sérovou protilátkou proti HIV;
- Etiologií jaterní cirhózy není chronická infekce HBV (HCV, EBV, CMC, autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cirhóza, parazitární, alkoholická, poléková, genetická metabolická, genetická metabolická onemocnění), ani jiné faktory kromě chronické infekce HBV;
- Zhoubný nádor jater nebo jiných orgánů;
- těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy s nedávným plánovaným porodem;
- Ti, kteří mají v minulosti alkoholismus a zneužívání drog a nedokázali se účinně vzdát;
- Účast v jiných klinických studiích do 3 měsíců před zařazením;
- Dříve se účastnil klinického výzkumu kmenových buněk;
- není ochoten podepsat informovaný souhlas;
- Ti, kteří mají neurologické nebo duševní poruchy a nejsou schopni spolupracovat nebo nejsou ochotni spolupracovat;
- Jiné situace, ve kterých se výzkumník domníval, že by se pacient studie neměl účastnit.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
MSC Účastníci obdrží antivirotikum, antifibrotické léky a UC-MSC
|
Použití: Preparát kmenových buněk v této studii se používá intravenózně do lokte. Dávka: Dávka injekce kmenových buněk v této klinické studii je nastavena na 1×10^6/kg/čas na injekci Délka: 5 injekcí na zkušební skupinu po celou dobu trvání kúry, při 1. léčbě, 2 týdny, 4 - týden, 16 týdnů, respektive 24 týdnů |
|
Komparátor placeba: Komparátor
Účastníci komparátoru obdrží antivirotikum, antifibrotické léky a fyziologický roztok
|
Použití: Solný roztok v této studii se používá intravenózně do lokte.
Dávka: Dávka fyziologického roztoku je v této klinické studii stanovena na 250 ml/čas na injekci. 24-týdenní resp
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
FibroScan
Časové okno: Změna tuhosti jater oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu
|
Parametry tuhosti jater
|
Změna tuhosti jater oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu
|
|
IV-C
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna indexů sérové jaterní fibrózy
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
HA
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna indexů sérové jaterní fibrózy
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
LN
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna indexů sérové jaterní fibrózy
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
PC-III
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna indexů sérové jaterní fibrózy
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
Histopatologické vyšetření jater
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Stav jater
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
IgG
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna humorální imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
IgA
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna humorální imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
IgM
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna humorální imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
IgE
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna humorální imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
C3
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna humorální imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
C4
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna humorální imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
CD3
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna buněčné imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
CD4
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna buněčné imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
CD8
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna buněčné imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
CD19
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna buněčné imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
CD16+56
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna buněčné imunity
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ALB
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna funkce jater
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
ALT
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna funkce jater
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
AST
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna funkce jater
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
TBIL
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna funkce jater
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
DBIL
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna funkce jater
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
HBV-DNA
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Stav infekce HBV
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
Změna ultrazvukového vyšetření jater
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Stav jater
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: YINGAN JIANG, Renmin Hospital of Wuhan University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. července 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
20. července 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
20. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
19. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Fibróza
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Cirhóza jater
Další identifikační čísla studie
- RenminHJiangYingan
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Po schválení řídícím výborem a Čínskou správou lidských genetických zdrojů mohou být tato data ze studie sdílena s kvalifikovanými výzkumníky, kteří předloží návrh s cennou výzkumnou otázkou.
Měla by být podepsána smlouva.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .