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Studio delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano in pazienti con cirrosi dovuta a epatite B (fase di compensazione)

18 agosto 2022 aggiornato da: Jiang Yingan, Renmin Hospital of Wuhan University

Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato sulle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano in pazienti con cirrosi dovuta a epatite B (fase di compensazione)

Ci sono circa 240 milioni di persone infette da virus dell'epatite B cronica (HBV) nel mondo e circa il 2-5% dei pazienti con cirrosi compensata progredisce ogni anno in pazienti con cirrosi scompensata. Gli studi hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza a 5 anni della cirrosi scompensata è solo del 14-35% e la qualità della vita e la prognosi dei pazienti sono scarse. Invertire o ritardare il processo di cirrosi e ridurre lo sviluppo della cirrosi compensata a cirrosi scompensata è uno dei metodi efficaci per il trattamento delle malattie del fegato. Le MSC derivano principalmente dal midollo osseo, ma le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo presentano alcune carenze, come il campionamento ingombrante, e la capacità di proliferazione e differenziazione delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo diminuisce ovviamente con l'età dei donatori, il che non favorisce la terapia cellulare . Il cordone ombelicale ha molti vantaggi, come un'ampia fonte, una raccolta conveniente, un piccolo rigetto immunitario e una piccola controversia etica, che lo rende un punto caldo nella ricerca sulle cellule staminali e ha una prospettiva più ampia nella terapia cellulare. Questo studio clinico esplorerà l'efficacia e la sicurezza delle cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale umano nel trattamento di pazienti con infezione da virus dell'epatite B con cirrosi compensata.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Descrizione dettagliata

Ci sono circa 1,7 miliardi di persone con diversi tipi di malattie epatiche croniche nel mondo, di cui circa 240 milioni sono infettati dal virus dell'epatite B cronica (HBV) e circa il 15% -40% dell'epatite B cronica può svilupparsi in cirrosi epatica e muoiono di durezza del fegato ogni anno Ci sono centinaia di migliaia di pazienti. Ci sono circa 90 milioni di portatori di epatite B in Cina, inclusi circa 20 milioni di portatori di epatite B cronica. Ogni anno, circa il 2-5% dei pazienti con cirrosi compensata progredisce in pazienti con cirrosi scompensata. Gli studi hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza a 5 anni della cirrosi epatica scompensata è solo del 14-35% e la qualità della vita e la prognosi dei pazienti sono scarse. Dalla progressione della fibrosi epatica allo scompenso della cirrosi epatica, si verifica spesso insufficienza epatica. Le statistiche mostrano che il lento aumento del tasso di mortalità a 28 giorni dei pazienti con insufficienza epatica acuta di grado 1, 2 e 3 raggiunge il 22%, 32% e 77%. Il tasso di mortalità a 90 giorni era del 41%, 73%, 95%. Il trapianto di fegato ortotopico è il mezzo più efficace per trattare l'insufficienza epatica scompensata dovuta alla cirrosi epatica. Tuttavia, la carenza di donatore di fegato, il rigetto immunitario e l'elevato costo sono diventati ostacoli al trattamento. Applicazione del sistema di supporto del fegato artificiale per il flusso sanguigno La sostituzione del plasma può rimuovere le sostanze tossiche dal sangue, ma non può integrare l'albumina ei fattori della coagulazione, ed è importante sapere se la riduzione del tasso di mortalità è ancora controversa. Pertanto, inverte o ritarda il processo della cirrosi epatica e riduce lo stadio compensatorio della cirrosi epatica È un collegamento importante nel trattamento delle malattie del fegato che i pazienti sviluppano in uno stadio scompensato L'effetto curativo del trattamento medico sulla cirrosi da epatite B (periodo compensatorio ) è molto limitato; Il trapianto di fegato è difficile da rendere popolare nell'applicazione clinica a causa della mancanza di donatori e dei costi elevati. Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono derivate dal mesoderma nello sviluppo iniziale, è un alto grado di capacità di auto-rinnovamento, cellule staminali pluripotenti con elevata capacità di proliferazione e potenziale di differenziazione multidirezionale ampiamente presenti nel midollo osseo, grasso, sangue del cordone ombelicale, cordone ombelicale, e altri tessuti. Possono essere coltivati ​​ed espansi in vitro e possono differenziarsi in adipociti, osteoblasti, tessuti cartilaginei, cellule nervose, epatociti e così via sotto il controllo di condizioni specifiche, che ha un grande valore applicativo nella terapia cellulare e nell'ingegneria tissutale. Lo scopo di questo studio era di indagare l'efficacia e la sicurezza delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale nel trattamento della cirrosi da epatite B (stadio compensatorio). I soggetti sono stati divisi casualmente in due gruppi: gruppo di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale iniettate attraverso la vena periferica e gruppo di controllo, con 10 casi in ciascun gruppo, per un totale di 20 casi. I soggetti sono stati divisi casualmente in due gruppi, vale a dire cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale iniettate attraverso il gruppo venoso periferico e il gruppo di controllo. I pazienti nel gruppo di trattamento sono stati trattati con cellule staminali basate sul trattamento medico convenzionale. L'efficacia e le reazioni avverse dei pazienti sono state osservate in dettaglio entro 24 settimane dopo il trattamento e l'effetto a lungo termine della terapia con cellule staminali è stato osservato dopo 96 settimane di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: LICHAO YAO
  • Numero di telefono: +86 13638685006
  • Email: ylc9409@163.com

Luoghi di studio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • L'età è compresa tra i 18 ei 65 anni (compresi i 18 ei 65 anni), indipendentemente dal sesso;
  • La durezza del fegato è stata rilevata mediante elastografia transitoria e le cellule epatiche sono state rilevate mediante imaging ed esame di laboratorio. Non si sono verificate complicanze gravi come sanguinamento da varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica;
  • Albumina plasmatica ≥ 35 g / L, bilirubina totale < 35 μL'attività della protrombina era superiore al 60%, Il punteggio Child Pugh era di grado A;
  • Disposto a partecipare a questo studio clinico, collaborerà con i medici per svolgere ricerche e firmerà il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Sono state riscontrate peritonite spontanea o altre gravi infezioni;
  • Pazienti con sindrome epatorenale;
  • Si sono verificate grave encefalopatia epatica, massiccia emorragia del tratto digerente o emorragia da varici;
  • In combinazione con gravi malattie cardiache, polmonari, renali, del sangue, del sistema endocrino; C'erano trombosi della vena porta;
  • Pazienti con anticorpi sieropositivi per l'HIV;
  • L'eziologia della cirrosi epatica non è un'infezione cronica da HBV (HCV, EBV, CMC, malattia epatica autoimmune, cirrosi biliare primaria, malattie parassitarie, alcoliche, correlate a farmaci, metaboliche genetiche, metaboliche genetiche) o altri fattori oltre all'infezione cronica da HBV;
  • Tumore maligno del fegato o di altri organi;
  • Donne incinte, donne che allattano o con pianificazione del parto recente;
  • Coloro che hanno una storia di alcolismo e abuso di droghe e non riescono a rinunciare in modo efficace;
  • Partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
  • Partecipato alla ricerca clinica sulle cellule staminali prima;
  • Non disposto a firmare il modulo di consenso informato;
  • Coloro che hanno disturbi neurologici o mentali e non sono in grado di collaborare o non sono disposti a collaborare;
  • Altre situazioni in cui il ricercatore ha ritenuto che il paziente non dovesse partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale
MSC I partecipanti riceveranno farmaci antivirali, farmaci antifibrotici e UC-MSC

Uso: la preparazione delle cellule staminali in questo studio viene utilizzata per via endovenosa nel gomito.

Dose: la dose di iniezione di cellule staminali in questo studio clinico è fissata a 1×10^6/Kg/ora per iniezione Durata: 5 iniezioni per gruppo di prova per l'intera durata del corso, al 1° trattamento, 2 settimane, 4 -settimana, 16 settimane e 24 settimane rispettivamente

Comparatore placebo: Comparatore
I partecipanti al comparatore riceveranno farmaco antivirale, farmaci antifibrotici e soluzione salina
Uso: la soluzione salina in questo studio viene utilizzata per via endovenosa nel gomito. Dose: la dose di soluzione salina in questo studio clinico è fissata a 250 ml/ora per iniezione Durata: 5 iniezioni a persona per l'intera durata del corso, al 1° trattamento, 2 settimane, 4 settimane, 16 settimane e 24 settimane rispettivamente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
FibroScan
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale Rigidità epatica alla settimana 24
Parametri di rigidità epatica
Variazione rispetto al basale Rigidità epatica alla settimana 24
IV-C
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica degli indici sierici di fibrosi epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
HA
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica degli indici sierici di fibrosi epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
LN
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica degli indici sierici di fibrosi epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
PC III
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica degli indici sierici di fibrosi epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Esame istopatologico epatico
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Stato del fegato
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
IgG
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità umorale
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
IgA
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità umorale
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
IgM
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità umorale
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
IgE
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità umorale
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
C3
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità umorale
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
C4
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità umorale
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
CD3
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità cellulare
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
CD4
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità cellulare
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
CD8
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità cellulare
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
CD19
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità cellulare
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
CD16+56
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Cambiamento dell'immunità cellulare
Variazione rispetto al basale alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CAMICE
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica della funzione epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
ALT
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica della funzione epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
AST
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica della funzione epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
TBIL
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica della funzione epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
DBIL
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica della funzione epatica
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
HBV-DNA
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Stato dell'infezione da HBV
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica dell'esame ecografico del fegato
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Stato del fegato
Variazione rispetto al basale alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: YINGAN JIANG, Renmin Hospital of Wuhan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 luglio 2021

Completamento primario (Anticipato)

20 luglio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

20 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Dopo l'approvazione del comitato direttivo e dell'amministrazione delle risorse genetiche umane della Cina, questi dati sperimentali possono essere condivisi con ricercatori qualificati che presentano una proposta con una preziosa domanda di ricerca. Dovrebbe essere firmato un contratto.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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