Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​CIN-107 på farmakokinetikken af ​​MATE-substratet, Metformin, hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive, ved screening;
• Kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m2, inklusive;
• Ved godt helbred baseret på medicinsk/kirurgisk og psykiatrisk historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (siddende og ortostatiske) og rutinemæssige laboratorietests (serumkemi, hæmatologi og urinanalyse);
• Normal nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥85 ml/min/1,73 m2 ved Screening og Dag -1;
• Ikke-rygere, som ikke har brugt nikotinholdige produkter (dvs. cigaretter, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske cigaretter) i mindst 6 måneder før screeningen;

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv deltagelse i et eksperimentelt terapistudie; modtog eksperimentel behandling med et andet lille molekyle end CIN-107 inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst; eller modtog eksperimentel behandling med et stort molekyle inden for 90 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
• En personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, Torsades de Pointes, andre komplekse ventrikulære arytmier eller familiehistorie med pludselig død;
• Anamnese med eller aktuelle klinisk signifikante arytmier, som vurderet af investigator, herunder ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, atrieflimren, sinusknudedysfunktion eller klinisk signifikant hjerteblok. Personer med mindre former for ektopi (f.eks. for tidlige atrielle kontraktioner) er ikke nødvendigvis udelukket og kan diskuteres med den medicinske monitor for inklusion;
• Forlænget QT-interval korrigeret med Fridericias formel (>450 msek);
• Siddende systolisk blodtryk (BP) >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg eller systolisk BP
• Postural takykardi (dvs. >30 bpm ved stående) eller ortostatisk hypotension (dvs. et fald i systolisk BP ≥20 mmHg eller diastolisk BP ≥10 mmHg ved stående);
• Serumkalium > øvre normalgrænse (ULN) af referenceområdet og serumnatrium
• Aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase eller total bilirubin værdier >1,2 × ULN;
• Positiv for humant immundefekt virus antistof, hepatitis C virus antistof, hepatitis B overflade antigen eller svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 RNA;
• Beviser eller historie om enhver klinisk signifikant immunologisk, hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, muskuloskeletal, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk (herunder klinisk signifikant eller multiple lægemiddelallergier) sygdom; kirurgiske tilstande; kræft (med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom i huden og kræft, der er forsvundet eller har været i remission i >5 år før screening); eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening kan forvirre undersøgelsesprocedurer eller resultater, påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (appendektomi tilladt, kolecystektomi forbudt);
• Typisk indtagelse af ≥14 alkoholholdige drikkevarer ugentligt; Bemærk: 1 drik alkohol svarer til ½ pint øl (285 ml), 1 glas spiritus (25 ml) eller 1 glas vin (125 ml).
• Kirurgiske procedurer inden for 4 uger før indtjekning (bortset fra mindre kosmetiske operationer eller mindre tandindgreb) eller planlagte elektive operationer i behandlingsperioden;