Studie ter evaluatie van het effect van CIN-107 op de farmacokinetiek van het MATE-substraat, metformine, bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar bij Screening;
• Body mass index tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief;
• In goede gezondheid op basis van medische/chirurgische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), vitale functies (zittend en orthostatisch) en routinematige laboratoriumtesten (serumchemie, hematologie en urineonderzoek);
• Normale nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥85 ml/min/1,73 m2 bij Screening en Dag -1;
• Niet-rokers die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening geen nicotinehoudende producten (dwz sigaretten, nicotinepleisters, nicotinekauwgom of elektronische sigaretten) hebben gebruikt;

Uitsluitingscriteria:

• Actief deelnemen aan een experimenteel therapieonderzoek; experimentele therapie ontvangen met een ander klein molecuul dan CIN-107 binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is; of experimentele therapie met een groot molecuul hebben gekregen binnen 90 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is;
• Een persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, Torsades de Pointes, andere complexe ventriculaire aritmieën, of familiegeschiedenis van plotseling overlijden;
• Geschiedenis van, of huidige, klinisch significante aritmieën, zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, atriumfibrillatie, disfunctie van de sinusknoop of klinisch significant hartblok. Proefpersonen met lichte vormen van ectopie (bijv. premature atriale contracties) zijn niet noodzakelijkerwijs uitgesloten en kunnen met de medische monitor worden besproken voor opname;
• Verlengd QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (>450 msec);
• Zittende systolische bloeddruk (BP) >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg of systolische bloeddruk
• Posturale tachycardie (d.w.z. >30 slagen per minuut bij het opstaan) of orthostatische hypotensie (d.w.z. een daling van de systolische bloeddruk ≥20 mmHg of diastolische bloeddruk ≥10 mmHg bij het gaan staan);
• Serumkalium > bovengrens van normaal (ULN) van het referentiebereik en serumnatrium
• Aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of totale bilirubinewaarden >1,2 × ULN;
• Positief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virusantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 RNA;
• Bewijs of voorgeschiedenis van een klinisch significante immunologische, hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische (inclusief klinisch significante of meerdere geneesmiddelenallergieën) ziekte; chirurgische aandoeningen; kanker (met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en kanker die is verdwenen of in remissie is sinds > 5 jaar voorafgaand aan de screening); of elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures of -resultaten kan verstoren, de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden of de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (appendectomie toegestaan, cholecystectomie verboden);
• Typische consumptie van ≥14 alcoholische dranken per week; Opmerking: 1 glas alcohol staat gelijk aan ½ pint bier (285 ml), 1 glas sterke drank (25 ml) of 1 glas wijn (125 ml).
• Chirurgische ingrepen binnen 4 weken voorafgaand aan het inchecken (anders dan kleine cosmetische ingrepen of kleine tandheelkundige ingrepen) of geplande electieve ingrepen tijdens de behandelperiode;