Studie for å evaluere effekten av CIN-107 på farmakokinetikken til MATE-substratet, Metformin, hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Friske personer mellom 18 og 55 år, inklusive, ved Screening;
• Kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive;
• Ved god helse basert på medisinsk/kirurgisk og psykiatrisk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (sittende og ortostatiske), og rutinemessige laboratorietester (serumkjemi, hematologi og urinanalyse);
• Normal nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥85 ml/min/1,73 m2 ved Screening og Dag -1;
• Ikke-røykere som ikke har brukt nikotinholdige produkter (dvs. sigaretter, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske sigaretter) i minst 6 måneder før screening;

Ekskluderingskriterier:

• Delta aktivt i en eksperimentell terapistudie; mottatt eksperimentell behandling med et lite molekyl annet enn CIN-107 innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; eller mottatt eksperimentell behandling med et stort molekyl innen 90 dager etter den første dosen av studiemedikamentet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
• En personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, Torsades de Pointes, andre komplekse ventrikulære arytmier eller familiehistorie med plutselig død;
• Anamnese med, eller nåværende, klinisk signifikante arytmier, som bedømt av etterforskeren, inkludert ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, atrieflimmer, sinusknutedysfunksjon eller klinisk signifikant hjerteblokk. Personer med mindre former for ektopi (f.eks. premature atriekontraksjoner) er ikke nødvendigvis ekskludert og kan diskuteres med Medical Monitor for inkludering;
• Forlenget QT-intervall korrigert med Fridericias formel (>450 msek);
• Sittende systolisk blodtrykk (BP) >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg eller systolisk BP
• Postural takykardi (dvs. >30 bpm ved stående) eller ortostatisk hypotensjon (dvs. et fall i systolisk BP ≥20 mmHg eller diastolisk BP ≥10 mmHg ved stående);
• Serumkalium >øvre normalgrense (ULN) i referanseområdet og serumnatrium
• Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller total bilirubinverdier >1,2 × ULN;
• Positiv for humant immunsviktvirusantistoff, hepatitt C-virusantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 RNA;
• Bevis eller historie med klinisk signifikant immunologisk, hematologisk, nyre-, endokrin-, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, muskel-skjelett-, lever-, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk (inkludert klinisk signifikant eller multippel medikamentallergi) sykdom; kirurgiske forhold; kreft (med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden og kreft som har forsvunnet eller har vært i remisjon i >5 år før screening); eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forvirre studieprosedyrer eller resultater, påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet (appendektomi tillatt, kolecystektomi forbudt);
• Typisk inntak av ≥14 alkoholholdige drikker ukentlig; Merk: 1 drink alkohol tilsvarer ½ halvliter øl (285 mL), 1 glass brennevin (25 mL) eller 1 glass vin (125 mL).
• Kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før innsjekking (annet enn mindre kosmetisk kirurgi eller mindre tannbehandling) eller planlagte elektive operasjoner i behandlingsperioden;