Studie k vyhodnocení účinku CIN-107 na farmakokinetiku substrátu MATE, metforminu, u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé subjekty ve věku od 18 do 55 let včetně při screeningu;
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2 včetně;
• Dobrý zdravotní stav na základě lékařské/chirurgické a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí (vsedě a ortostatické) a rutinních laboratorních testů (chemie séra, hematologie a analýza moči);
• Normální funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥85 ml/min/1,73 m2 při Screeningu a Den -1;
• nekuřáci, kteří alespoň 6 měsíců před Screeningem neužívali produkty obsahující nikotin (tj. cigarety, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky nebo elektronické cigarety);

Kritéria vyloučení:

• Aktivní účast na experimentální terapeutické studii; dostali experimentální terapii s malou molekulou jinou než CIN-107 do 30 dnů od první dávky studovaného léku nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; nebo dostali experimentální terapii s velkou molekulou do 90 dnů od první dávky studovaného léčiva nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší;
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, Torsades de Pointes, jiných komplexních komorových arytmií nebo náhlé smrti v rodinné anamnéze;
• Anamnéza nebo současné klinicky významné arytmie, podle posouzení zkoušejícího, včetně komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, fibrilace síní, dysfunkce sinusového uzlu nebo klinicky významného srdečního bloku. Jedinci s menšími formami ektopie (např. předčasné síňové kontrakce) nejsou nutně vyloučeni a mohou být prodiskutováni s lékařským monitorem pro zařazení;
• Prodloužený QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (>450 msec);
• Systolický krevní tlak (TK) v sedě >140 mmHg a/nebo diastolický TK >90 mmHg nebo systolický TK
• Posturální tachykardie (tj. >30 tepů za minutu při postavení) nebo ortostatická hypotenze (tj. pokles systolického TK ≥20 mmHg nebo diastolického TK ≥10 mmHg při postavení);
• Sérový draslík >horní hranice normálu (ULN) referenčního rozmezí a sérový sodík
• hodnoty aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy nebo celkového bilirubinu >1,2 × ULN;
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, protilátky proti viru hepatitidy C, povrchový antigen hepatitidy B nebo RNA koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu;
• Důkaz nebo anamnéza jakéhokoli klinicky významného imunologického, hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, muskuloskeletálního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně klinicky významných alergií nebo alergií na více léků); chirurgické stavy; rakovina (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny, která vymizela nebo byla v remisi déle než 5 let před screeningem); nebo jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může zmást postupy nebo výsledky studie, ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva (povolena apendektomie, zakázána cholecystektomie);
• Typická spotřeba ≥14 alkoholických nápojů týdně; Poznámka: 1 nápoj alkoholu odpovídá ½ půllitru piva (285 ml), 1 sklenici lihovin (25 ml) nebo 1 sklenici vína (125 ml).
• Chirurgické zákroky do 4 týdnů před Check-inem (jiné než drobná kosmetická chirurgie nebo drobné stomatologické zákroky) nebo plánované plánované operace během léčebného období;