Étude pour évaluer l'effet du CIN-107 sur la pharmacocinétique du substrat MATE, la metformine, chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets sains âgés de 18 à 55 ans inclus au dépistage ;
• Indice de masse corporelle entre 18 et 30 kg/m2 inclus ;
• En bonne santé sur la base des antécédents médicaux / chirurgicaux et psychiatriques, examen physique, électrocardiogramme (ECG), signes vitaux (assis et orthostatique) et tests de laboratoire de routine (chimie sérique, hématologie et analyse d'urine);
• Fonction rénale normale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 85 ml/min/1,73 m2 à la projection et au jour -1 ;
• Les non-fumeurs qui n'ont pas utilisé de produits contenant de la nicotine (c'est-à-dire des cigarettes, un timbre à la nicotine, un chewing-gum à la nicotine ou des cigarettes électroniques) pendant au moins 6 mois avant le dépistage

Critère d'exclusion:

• Participer activement à une étude de thérapie expérimentale ; reçu un traitement expérimental avec une petite molécule autre que le CIN-107 dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue ; ou reçu un traitement expérimental avec une grosse molécule dans les 90 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue ;
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, de torsades de pointes, d'autres arythmies ventriculaires complexes ou d'antécédents familiaux de mort subite ;
• Antécédents ou actuels d'arythmies cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, la fibrillation auriculaire, le dysfonctionnement du nœud sinusal ou un bloc cardiaque cliniquement significatif. Les sujets présentant des formes mineures d'ectopie (par exemple, des contractions auriculaires prématurées) ne sont pas nécessairement exclus et peuvent être discutés avec le moniteur médical pour inclusion ;
• Intervalle QT prolongé corrigé par la formule de Fridericia (>450 msec) ;
• Pression artérielle systolique (TA) assise > 140 mmHg et/ou TA diastolique > 90 mmHg ou TA systolique
• Tachycardie posturale (c'est-à-dire > 30 bpm en position debout) ou hypotension orthostatique (c'est-à-dire chute de la TA systolique ≥ 20 mmHg ou de la TA diastolique ≥ 10 mmHg en position debout) ;
• Potassium sérique> limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence et sodium sérique
• Valeurs d'aspartate aminotransférase, d'alanine aminotransférase ou de bilirubine totale > 1,2 × LSN ;
• Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'anticorps du virus de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'ARN du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère ;
• Preuve ou antécédents de toute maladie immunologique, hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculo-squelettique, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique (y compris les allergies médicamenteuses cliniquement significatives ou multiples) cliniquement significative ; conditions chirurgicales; cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du cancer qui s'est résolu ou qui est en rémission depuis plus de 5 ans avant le dépistage ); ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les procédures ou les résultats de l'étude, avoir un impact sur la sécurité du sujet ou interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude (appendicectomie autorisée, cholécystectomie interdite) ;
• Consommation typique de ≥14 boissons alcoolisées par semaine ; Remarque : 1 verre d'alcool équivaut à ½ pinte de bière (285 ml), 1 verre de spiritueux (25 ml) ou 1 verre de vin (125 ml).
• Procédures chirurgicales dans les 4 semaines précédant l'enregistrement (autres que la chirurgie esthétique mineure ou les procédures dentaires mineures) ou chirurgie élective planifiée pendant la période de traitement ;