Studie zur Bewertung der Wirkung von CIN-107 auf die Pharmakokinetik des MATE-Substrats Metformin bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich beim Screening;
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2, einschließlich;
• Bei guter Gesundheit basierend auf medizinischer/chirurgischer und psychiatrischer Vorgeschichte, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichen (sitzend und orthostatisch) und routinemäßigen Labortests (Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse);
• Normale Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥85 ml/min/1,73 m2 beim Screening und Tag -1;
• Nichtraucher, die mindestens 6 Monate vor dem Screening keine nikotinhaltigen Produkte (z. B. Zigaretten, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder elektronische Zigaretten) verwendet haben;

Ausschlusskriterien:

• Aktive Teilnahme an einer experimentellen Therapiestudie; innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine experimentelle Therapie mit einem anderen kleinen Molekül als CIN-107 erhalten hat; oder innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine experimentelle Therapie mit einem großen Molekül erhalten haben;
• Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, Torsades de Pointes, anderen komplexen ventrikulären Arrhythmien oder Familiengeschichte von plötzlichem Tod;
• Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante Arrhythmien, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Vorhofflimmern, Sinusknotendysfunktion oder klinisch signifikantem Herzblock. Patienten mit geringfügigen Formen der Ektopie (z. B. vorzeitige Vorhofkontraktionen) sind nicht unbedingt ausgeschlossen und können mit dem medizinischen Monitor zur Aufnahme besprochen werden;
• Verlängertes QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (>450 ms);
• Systolischer Blutdruck (BD) im Sitzen > 140 mmHg und/oder diastolischer BD > 90 mmHg oder systolischer BD
• Posturale Tachykardie (dh > 30 Schläge pro Minute beim Aufstehen) oder orthostatische Hypotonie (dh ein Abfall des systolischen Blutdrucks auf ≥ 20 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks auf ≥ 10 mmHg beim Aufstehen);
• Serumkalium >obere Normgrenze (ULN) des Referenzbereichs und Serumnatrium
• Aspartataminotransferase-, Alaninaminotransferase- oder Gesamtbilirubinwerte >1,2 × ULN;
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus-Antikörper, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Coronavirus-2-RNA des schweren akuten respiratorischen Syndroms;
• Nachweis oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten immunologischen, hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen (einschließlich klinisch signifikanter oder multipler Arzneimittelallergien) Krankheit; chirurgische Bedingungen; Krebs (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und Krebs, der sich seit > 5 Jahren vor dem Screening zurückgebildet hat oder in Remission war); oder jegliche Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes Studienverfahren oder -ergebnisse verfälschen, die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen oder die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (Appendektomie erlaubt, Cholezystektomie verboten);
• Typischer Konsum von ≥14 alkoholischen Getränken pro Woche; Hinweis: 1 Getränk Alkohol entspricht ½ Pint Bier (285 ml), 1 Glas Spirituosen (25 ml) oder 1 Glas Wein (125 ml).
• Chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Check-in (außer kleineren kosmetischen Eingriffen oder kleineren zahnärztlichen Eingriffen) oder geplante elektive Eingriffe während des Behandlungszeitraums;