Tanulmány a CIN-107 hatásának értékelésére a MATE szubsztrát, a metformin, egészséges alanyok farmakokinetikájára

Bevételi kritériumok:

• Egészséges alanyok 18 és 55 év közötti kor között, a szűrésnél;
• testtömeg-index 18 és 30 kg/m2 között;
• Jó egészségi állapot az orvosi/sebészeti és pszichiátriai anamnézis, a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram (EKG), az életjelek (ülő és ortosztatikus) és a rutin laboratóriumi vizsgálatok (szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálat) alapján;
• Normál vesefunkció, becsült glomeruláris filtrációs sebességként definiálva ≥85 ml/perc/1,73 m2 a Vetítéskor és -1. napon;
• Nemdohányzók, akik nem használtak nikotintartalmú termékeket (pl. cigarettát, nikotintapaszt, nikotinos rágógumit vagy elektronikus cigarettát) a szűrés előtt legalább 6 hónapig;

Kizárási kritériumok:

• Aktív részvétel kísérleti terápiás vizsgálatban; kísérleti terápiát kapott a CIN-107-től eltérő kis molekulával a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy kísérleti terápiában részesült nagy molekulával a vizsgált gyógyszer első adagját követő 90 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
• A személyes vagy családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma, Torsades de Pointes, egyéb összetett kamrai aritmiák vagy hirtelen haláleset a családban;
• A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a kórtörténetben vagy jelenlegi klinikailag jelentős aritmiák, beleértve a kamrai tachycardiát, kamrai fibrillációt, pitvarfibrillációt, sinuscsomó-diszfunkciót vagy klinikailag jelentős szívblokkot. Az ektópia kisebb formáiban (pl. korai pitvari összehúzódások) szenvedő alanyok nem feltétlenül zárhatók ki, és megbeszélhetők az orvosi monitorral a felvétel érdekében;
• Megnyúlt QT-intervallum Fridericia képletével korrigálva (>450 msec);
• Ülő szisztolés vérnyomás (BP) >140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás
• Posturális tachycardia (azaz >30 ütés/perc felálláskor) vagy ortosztatikus hipotenzió (azaz a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥10 Hgmm csökkenése állva);
• A szérum kálium > a referencia tartomány felső határa (ULN) és a szérum nátrium
• aszpartát aminotranszferáz, alanin aminotranszferáz vagy összbilirubin > 1,2 × ULN;
• Pozitív humán immunhiány vírus ellenanyagra, hepatitis C vírus ellenanyagra, hepatitis B felületi antigénre vagy súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 RNS-ére;
• Klinikailag jelentős immunológiai, hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, izom-csontrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás (beleértve a klinikailag jelentős vagy többszörös gyógyszerallergiát is) betegségre utaló bizonyíték vagy anamnézis; sebészeti állapotok; daganatos megbetegedések (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, valamint a szűrést megelőzően több mint 5 éve remisszióban lévő, vagy megszűnt daganatokat); vagy bármely olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, befolyásolhatja a vizsgálati alany biztonságát, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (vakbéleltávolítás megengedett, kolecisztektómia tilos);
• Hetente ≥14 alkoholos ital jellemző fogyasztása; Megjegyzés: 1 ital alkohol ½ korsó sörnek (285 ml), 1 pohár szeszes italnak (25 ml) vagy 1 pohár bornak (125 ml) felel meg.
• A bejelentkezést megelőző 4 héten belüli sebészeti beavatkozások (kivéve a kisebb kozmetikai vagy kisebb fogászati ​​beavatkozásokat) vagy a kezelési időszak alatt tervezett tervezett műtét;