Badanie oceniające wpływ CIN-107 na farmakokinetykę substratu MATE, metforminy, u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe osoby w wieku od 18 do 55 lat włącznie, podczas badań przesiewowych;
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie;
• W dobrym stanie zdrowia w oparciu o historię medyczną/chirurgiczną i psychiatryczną, badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG), parametry życiowe (siedzące i ortostatyczne) oraz rutynowe badania laboratoryjne (chemię surowicy, hematologię i analizę moczu);
• Prawidłowa czynność nerek, zdefiniowana jako oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego ≥85 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego i dnia -1;
• Osoby niepalące, które nie używały produktów zawierających nikotynę (tj. papierosów, plastrów nikotynowych, nikotynowej gumy do żucia lub papierosów elektronicznych) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym; otrzymał eksperymentalną terapię z użyciem małej cząsteczki innej niż CIN-107 w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub otrzymali terapię eksperymentalną z dużą cząsteczką w ciągu 90 dni od pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
• Osobista lub rodzinna historia zespołu wydłużonego odstępu QT, Torsades de Pointes, innych złożonych arytmii komorowych lub rodzinnej historii nagłej śmierci;
• Występowanie lub obecne klinicznie istotne zaburzenia rytmu, w ocenie badacza, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór, migotanie przedsionków, dysfunkcja węzła zatokowego lub klinicznie istotny blok serca. Osoby z mniejszymi formami ektopii (np. przedwczesne skurcze przedsionków) niekoniecznie są wykluczane i mogą zostać omówione z monitorem medycznym w celu włączenia;
• Wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (>450 ms);
• Skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej >140 mmHg i/lub rozkurczowe BP >90 mmHg lub skurczowe BP
• Tachykardia ortostatyczna (tj. >30 uderzeń na minutę w pozycji stojącej) lub niedociśnienie ortostatyczne (tj. spadek skurczowego BP ≥20 mmHg lub rozkurczowego BP ≥10 mmHg w pozycji stojącej);
• Stężenie potasu w surowicy >górna granica normy (GGN) zakresu referencyjnego i stężenie sodu w surowicy
• Wartości aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub bilirubiny całkowitej >1,2 × GGN;
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B lub RNA koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej;
• Dowody lub historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby immunologicznej, hematologicznej, nerek, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, mięśniowo-szkieletowej, wątroby, psychiatrycznej, neurologicznej lub alergicznej (w tym istotnej klinicznie lub alergii na wiele leków); stany chirurgiczne; rak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka, który ustąpił lub był w remisji przez ponad 5 lat przed badaniem przesiewowym); lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza może zakłócić procedury badania lub wyniki, wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników lub zakłócić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego, zabronione wycięcie cholecystektomii);
• Typowe spożycie ≥14 drinków alkoholowych tygodniowo; Uwaga: 1 drink alkoholu odpowiada ½ kufla piwa (285 ml), 1 kieliszkowi spirytusu (25 ml) lub 1 kieliszkowi wina (125 ml).
• Zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed Zameldowaniem (inne niż drobne zabiegi kosmetyczne lub drobne zabiegi stomatologiczne) lub planowe zabiegi chirurgiczne w okresie leczenia;