Estudio para evaluar el efecto de CIN-107 sobre la farmacocinética del sustrato MATE, metformina, en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos entre 18 y 55 años, inclusive, en el Screening;
• Índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2, inclusive;
• En buen estado de salud basado en antecedentes médicos/quirúrgicos y psiquiátricos, examen físico, electrocardiograma (ECG), signos vitales (sentado y ortostático) y pruebas de laboratorio de rutina (química sérica, hematología y análisis de orina);
• Función renal normal, definida como tasa de filtración glomerular estimada ≥85 ml/min/1,73 m2 en Selección y Día -1;
• No fumadores que no hayan usado productos que contengan nicotina (es decir, cigarrillos, parches de nicotina, chicles de nicotina o cigarrillos electrónicos) durante al menos 6 meses antes de la Selección;

Criterio de exclusión:

• Participar activamente en un estudio de terapia experimental; recibió terapia experimental con una molécula pequeña distinta de CIN-107 dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o 5 vidas medias, lo que sea más largo; o recibió terapia experimental con una molécula grande dentro de los 90 días de la primera dosis del fármaco del estudio o 5 vidas medias, lo que sea más largo;
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo, Torsades de Pointes, otras arritmias ventriculares complejas o antecedentes familiares de muerte súbita;
• Historial o actual de arritmias clínicamente significativas, a juicio del investigador, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, fibrilación auricular, disfunción del nódulo sinusal o bloqueo cardíaco clínicamente significativo. Los sujetos con formas menores de ectopia (p. ej., contracciones auriculares prematuras) no están necesariamente excluidos y pueden discutirse con el Monitor Médico para su inclusión;
• Intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Fridericia (>450 ms);
• Presión arterial sistólica (PA) sentado >140 mmHg y/o PA diastólica >90 mmHg o PA sistólica
• Taquicardia postural (es decir, >30 lpm al ponerse de pie) o hipotensión ortostática (es decir, una caída de la PA sistólica ≥20 mmHg o PA diastólica ≥10 mmHg al ponerse de pie);
• Potasio sérico >límite superior de lo normal (ULN) del rango de referencia y sodio sérico
• Valores de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina total >1,2 × LSN;
• Positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana, el anticuerpo del virus de la hepatitis C, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el ARN del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo;
• Evidencia o antecedentes de cualquier enfermedad inmunológica, hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, musculoesquelética, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas las alergias a múltiples medicamentos o clínicamente significativas); condiciones quirúrgicas; cáncer (con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y el cáncer que se resolvió o estuvo en remisión durante más de 5 años antes de la Selección); o cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda confundir los procedimientos o resultados del estudio, afectar la seguridad del sujeto o interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio (se permite la apendicectomía, se prohíbe la colecistectomía);
• Consumo típico de ≥14 bebidas alcohólicas semanales; Nota: 1 trago de alcohol equivale a ½ pinta de cerveza (285 ml), 1 vaso de licor (25 ml) o 1 vaso de vino (125 ml).
• Procedimientos quirúrgicos dentro de las 4 semanas anteriores al Check-In (que no sean cirugía estética menor o procedimientos dentales menores) o cirugía electiva planificada durante el período de tratamiento;