Estudo para avaliar o efeito de CIN-107 na farmacocinética do substrato MATE, metformina, em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos, inclusive, no Rastreio;
• Índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2, inclusive;
• Em boas condições de saúde com base na história médica/cirúrgica e psiquiátrica, exame físico, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais (sentado e ortostático) e exames laboratoriais de rotina (química sérica, hematologia e urinálise);
• Função renal normal, definida como taxa de filtração glomerular estimada ≥85 mL/min/1,73 m2 na Triagem e Dia -1;
• Não fumantes que não usaram produtos contendo nicotina (ou seja, cigarros, adesivos de nicotina, goma de mascar de nicotina ou cigarros eletrônicos) por pelo menos 6 meses antes da triagem;

Critério de exclusão:

• Participar ativamente de um estudo de terapia experimental; recebeu terapia experimental com uma pequena molécula diferente de CIN-107 dentro de 30 dias da primeira dose da droga do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo; ou recebeu terapia experimental com uma molécula grande dentro de 90 dias da primeira dose da droga do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, Torsades de Pointes, outras arritmias ventriculares complexas ou história familiar de morte súbita;
• Histórico ou atual de arritmias clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, fibrilação atrial, disfunção do nódulo sinusal ou bloqueio cardíaco clinicamente significativo. Indivíduos com formas menores de ectopia (por exemplo, contrações atriais prematuras) não são necessariamente excluídos e podem ser discutidos com o Monitor Médico para inclusão;
• Intervalo QT prolongado corrigido pela fórmula de Fridericia (>450 mseg);
• Pressão arterial sistólica (PA) sentado >140 mmHg e/ou PA diastólica >90 mmHg ou PA sistólica
• Taquicardia postural (isto é, >30 bpm ao levantar) ou hipotensão ortostática (isto é, uma queda na PA sistólica ≥20 mmHg ou PA diastólica ≥10 mmHg ao levantar);
• Potássio sérico > limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência e sódio sérico
• Valores de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou bilirrubina total >1,2 × LSN;
• Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo do vírus da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou RNA do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave;
• Evidência ou história de qualquer doença imunológica, hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, musculoesquelética, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias clinicamente significativas ou a múltiplos medicamentos); condições cirúrgicas; câncer (com exceção do carcinoma de células basais ou escamosas da pele e câncer que foi resolvido ou está em remissão por > 5 anos antes da triagem); ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa confundir os procedimentos ou resultados do estudo, afetar a segurança do sujeito ou interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo (apendicectomia permitida, colecistectomia proibida);
• Consumo típico de ≥14 bebidas alcoólicas semanalmente; Nota: 1 bebida alcoólica equivale a ½ litro de cerveja (285 mL), 1 copo de destilado (25 mL) ou 1 copo de vinho (125 mL).
• Procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas antes do Check-In (que não sejam pequenas cirurgias estéticas ou pequenos procedimentos odontológicos) ou cirurgias eletivas planejadas durante o período de tratamento;