Tutkimus CIN-107:n vaikutuksen arvioimiseksi MATE-substraatin, metformiinin, farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet, 18–55-vuotiaat henkilöt seulonnassa;
• painoindeksi 18–30 kg/m2;
• Hyvässä kunnossa lääketieteellisen/kirurgisen ja psykiatrinen historian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, elintoimintojen (istuva ja ortostaattinen) ja rutiinilaboratoriotutkimusten (seerumikemia, hematologia ja virtsaanalyysi) perusteella;
• Normaali munuaisten toiminta, joka määritellään arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥85 ml/min/1,73 m2 seulonta ja päivä -1;
• Tupakoimattomat, jotka eivät ole käyttäneet nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia tai sähkösavukkeita) vähintään 6 kuukauteen ennen seulontaa;

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen aktiivisesti kokeelliseen terapiatutkimukseen; saanut kokeellista hoitoa pienellä molekyylillä, joka on muu kuin CIN-107 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi; tai saanut kokeellista hoitoa suurella molekyylillä 90 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi;
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä, Torsades de Pointes, muut monimutkaiset kammiorytmihäiriöt tai suvussa äkillinen kuolema;
• Aiemmat tai nykyiset kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä, eteisvärinä, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai kliinisesti merkittävä sydänkatkos. Potilaita, joilla on vähäisiä ektopian muotoja (esim. ennenaikaisia ​​eteissupistuksia), ei välttämättä suljeta pois, ja heistä voidaan keskustella Medical Monitorin kanssa sisällyttämistä varten;
• Pidentynyt QT-aika korjattu Friderician kaavalla (>450 ms);
• Istuvan systolinen verenpaine (BP) >140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >90 mmHg tai systolinen verenpaine
• Posturaalinen takykardia (eli >30 lyöntiä minuutissa noustessa) tai ortostaattinen hypotensio (eli systolisen verenpaineen lasku ≥20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku ≥10 mmHg noustessa);
• Seerumin kalium > viitealueen normaalin yläraja (ULN) ja seerumin natrium
• aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi tai kokonaisbilirubiiniarvot > 1,2 × ULN;
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 -RNA:lle;
• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä immunologisista, hematologisista, munuais-, endokriinisistä, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, tuki- ja liikuntaelimistön, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista (mukaan lukien kliinisesti merkittävät tai useat lääkeaineallergiat) sairaudesta; kirurgiset tilat; syöpä (poikkeuksena ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja syöpä, joka on parantunut tai ollut remissiossa yli 5 vuotta ennen seulontaa); tai mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä sekoittaa tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia, vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (umpilisäkkeen poisto sallittu, kolekystektomia kielletty);
• Tyypillinen ≥14 alkoholijuoman viikoittainen kulutus; Huomautus: 1 alkoholijuoma vastaa ½ tuoppia olutta (285 ml), 1 lasillista väkeviä alkoholijuomia (25 ml) tai 1 lasillista viiniä (125 ml).
• Kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä ennen sisäänkirjautumista (muut kuin pienet kauneusleikkaukset tai pienet hammaslääketieteelliset toimenpiteet) tai suunniteltu elektiivinen leikkaus hoitojakson aikana;