Исследование по оценке влияния CIN-107 на фармакокинетику субстрата MATE, метформина, у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Здоровые лица в возрасте от 18 до 55 лет включительно при скрининге;
• Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 включительно;
• В хорошем состоянии на основании медицинского/хирургического и психиатрического анамнеза, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ), основных показателей жизнедеятельности (сидя и в ортостатическом положении) и обычных лабораторных анализов (химический анализ сыворотки, гематология и анализ мочи);
• Нормальная функция почек, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥85 мл/мин/1,73. м2 на Отбор и День-1;
• Некурящие, которые не употребляли никотинсодержащие продукты (например, сигареты, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку или электронные сигареты) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга;

Критерий исключения:

• Активное участие в экспериментальном исследовании терапии; получали экспериментальную терапию небольшой молекулой, отличной от CIN-107, в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше; или получали экспериментальную терапию большой молекулой в течение 90 дней после первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше;
• Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, пируэтной желудочковой тахикардии, других сложных желудочковых аритмий или семейный анамнез внезапной смерти;
• История или текущие клинически значимые аритмии, по оценке исследователя, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, фибрилляцию предсердий, дисфункцию синусового узла или клинически значимую блокаду сердца. Субъекты с незначительными формами эктопии (например, преждевременные сокращения предсердий) не обязательно исключаются и могут обсуждаться с медицинским монитором для включения;
• Удлиненный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (>450 мс);
• Систолическое артериальное давление (АД) в положении сидя > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или систолическое АД
• Постуральная тахикардия (т. е. > 30 ударов в минуту в положении стоя) или ортостатическая гипотензия (т. е. падение систолического АД ≥ 20 мм рт. ст. или диастолического АД ≥ 10 мм рт. ст. в положении стоя);
• Уровень калия в сыворотке > верхней границы нормы (ВГН) референтного диапазона и уровень натрия в сыворотке
• Значения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или общего билирубина >1,2 × ВГН;
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, антитела к вирусу гепатита С, поверхностный антиген гепатита В или РНК коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома;
• Доказательства или история любого клинически значимого иммунологического, гематологического, почечного, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, скелетно-мышечного, печеночного, психиатрического, неврологического или аллергического заболевания (включая клинически значимую или множественную лекарственную аллергию); хирургические состояния; рак (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака, который разрешился или находился в ремиссии более 5 лет до скрининга); или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить процедуры или результаты исследования, повлиять на безопасность субъекта или помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата (аппендэктомия разрешена, холецистэктомия запрещена);
• Типичное потребление ≥14 алкогольных напитков в неделю; Примечание: 1 порция алкоголя эквивалентна ½ пинте пива (285 мл), 1 стакану спиртных напитков (25 мл) или 1 бокалу вина (125 мл).
• Хирургические процедуры в течение 4 недель до регистрации (кроме небольших косметических операций или незначительных стоматологических процедур) или запланированные плановые операции в течение периода лечения;