Studio per valutare l'effetto di CIN-107 sulla farmacocinetica del substrato MATE, metformina, in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi, allo Screening;
• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi;
• In buona salute sulla base di anamnesi medica/chirurgica e psichiatrica, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali (seduto e ortostatico) e test di laboratorio di routine (chimica del siero, ematologia e analisi delle urine);
• Funzionalità renale normale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥85 mL/min/1,73 m2 alla proiezione e al giorno -1;
• Non fumatori che non hanno utilizzato prodotti contenenti nicotina (es. sigarette, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o sigarette elettroniche) per almeno 6 mesi prima dello screening;

Criteri di esclusione:

• Partecipare attivamente a uno studio di terapia sperimentale; ha ricevuto una terapia sperimentale con una piccola molecola diversa da CIN-107 entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga; o ha ricevuto una terapia sperimentale con una molecola di grandi dimensioni entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga;
• Una storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, torsioni di punta, altre aritmie ventricolari complesse o storia familiare di morte improvvisa;
• Storia di, o attuali, aritmie clinicamente significative, come giudicato dallo sperimentatore, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, fibrillazione atriale, disfunzione del nodo del seno o blocco cardiaco clinicamente significativo. I soggetti con forme minori di ectopia (ad es. contrazioni atriali premature) non sono necessariamente esclusi e possono essere discussi con il Medical Monitor per l'inclusione;
• Intervallo QT prolungato corretto dalla formula di Fridericia (>450 msec);
• Pressione arteriosa sistolica (PA) da seduti >140 mmHg e/o PA diastolica >90 mmHg o PA sistolica
• Tachicardia posturale (ossia, > 30 bpm in posizione eretta) o ipotensione ortostatica (ossia, una caduta della PA sistolica ≥20 mmHg o diastolica ≥10 mmHg in posizione eretta);
• Potassio sierico > limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento e sodio sierico
• Valori di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o bilirubina totale >1,2 × ULN;
• Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, anticorpi del virus dell'epatite C, antigene di superficie dell'epatite B o sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 RNA;
• Evidenza o anamnesi di qualsiasi malattia immunologica, ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, muscoloscheletrica, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (incluse allergie clinicamente significative o multiple a farmaci); condizioni chirurgiche; cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro che si è risolto o è stato in remissione per più di 5 anni prima dello screening); o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa confondere le procedure oi risultati dello studio, influire sulla sicurezza del soggetto o interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio (appendicectomia consentita, colecistectomia vietata);
• Consumo tipico di ≥14 bevande alcoliche settimanali; Nota: 1 bevanda alcolica equivale a ½ pinta di birra (285 ml), 1 bicchiere di alcolici (25 ml) o 1 bicchiere di vino (125 ml).
• Interventi chirurgici nelle 4 settimane precedenti il ​​check-in (diversi da interventi di chirurgia estetica minore o procedure odontoiatriche minori) o interventi chirurgici elettivi programmati durante il periodo di trattamento;