Second Line terapi for avanceret intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret IRB/IEC-godkendt informeret samtykke.
• Cytologisk eller histologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk adenocarcinom af intrahepatisk cholangiocarcinom.
• Sygdom, der udvikler sig efter første-line kemoterapi med gemcitabin og platinanaloger (kun én tidligere systemisk behandling tilladt).
• Alder 18-75 år
• Karnofsky Performance Status > 50 %
• Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Negativ graviditetstest (hvis kvinde i reproduktive år).
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion: leukocyt > 3500/mm3; absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3; blodpladetal > 100.000/mm3; hæmoglobin > 10 g/dl; kreatinin < 1,5 mg/dL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN); SGOT og SGPT ≤ 2,5 ULN
• Ved behandlingsstart skal der være gået mindst 2 uger siden afslutning af forudgående kemoterapi, mindre operation og strålebehandling (forudsat at højst 25 % af knoglemarvsreserven er blevet bestrålet).
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling til NCI CTC (Version 4.03) grad ≤ 1 for hæmatologisk toksicitet og ≤ 2 for ikke-hæmatologisk toksicitet, med undtagelse af alopeci.
• I stand til og villig til at overholde planlagte besøg, terapiplaner og laboratorietests, der kræves i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesygdom
• Igangværende infektion > Grad 2 ifølge NCI-CTCAE version 4.03. Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv replikation (defineret som unormal ALT >2xULN forbundet med HBV DNA >20.000 IE/ml) til stede
• Alvorlig komorbid sygdom og/eller aktive infektioner, herunder aktiv hepatitis C og human immundefektvirus (HIV) infektion
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD).
• Enhver cancer behandlet kurativt < 3 år før studiestart, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom og overfladiske blæretumorer (stadieinddeling: Ta, Tis og T1).
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Klinisk signifikant GI-blødning (CTCAE 4.03 grad 3 eller højere) inden for 30 dage før start af screening
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder før start af screening.
• Anamnese med organallograft, hornhindetransplantation vil være tilladt
• Aktive CNS-metastaser, der ikke kan kontrolleres med strålebehandling eller kortikosteroider. Synlig retinal patologi vurderet ved oftalmologisk undersøgelse, der anses for at være en risikofaktor for RVO eller CSR.
• Kendt historie med overfølsomhed over for lægemidler
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Akut steroidbehandling eller nedtrapning til ethvert formål (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i 1 måned før start af screening og derefter).
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres før første dosis af undersøgelseslægemidlet.