Terapie druhé linie pokročilého intrahepatálního cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený IRB/IEC.
• Cytologická nebo histologická diagnostika lokálně pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu intrahepatálního cholangiokarcinomu.
• Onemocnění progredující po chemoterapii první linie s gemcitabinem a analogy platiny (povolena pouze jedna předchozí systémová terapie).
• Věk 18-75 let
• Stav výkonu Karnofsky > 50 %
• Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce.
• Negativní těhotenský test (pokud je žena v reprodukčním věku).
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin: leukocyty > 3500/mm3; absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3; počet krevních destiček > 100 000/mm3; hemoglobin > 10 g/dl; kreatinin < 1,5 mg/dl; celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN); SGOT a SGPT ≤ 2,5 ULN
• V době zahájení léčby musí uplynout alespoň 2 týdny od ukončení předchozí chemoterapie, menšího chirurgického zákroku a radioterapie (za předpokladu, že nebylo ozářeno více než 25 % rezervy kostní dřeně).
• Vymizení všech akutních toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie, operace nebo radioterapie na NCI CTC (verze 4.03) stupeň ≤ 1 pro hematologické toxicity a ≤ 2 pro nehematologické toxicity, s výjimkou alopecie.
• Schopný a ochotný dodržovat plánované návštěvy, plány terapie a laboratorní testy požadované v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění v anamnéze
• Probíhající infekce > stupeň 2 podle NCI-CTCAE verze 4.03. Hepatitida B je povolena, pokud není přítomna žádná aktivní replikace (definovaná jako abnormální ALT >2xULN spojená s HBV DNA >20 000 IU/ml)
• Závažné komorbidní onemocnění a/nebo aktivní infekce včetně aktivní hepatitidy C a infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze.
• Jakákoli rakovina kurativní léčba < 3 roky před vstupem do studie, kromě cervikálního karcinomu in situ, léčeného bazaliomu a povrchových nádorů močového měchýře (Staging: Ta, Tis a T1).
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Klinicky významné GI krvácení (CTCAE 4.03 stupeň 3 nebo vyšší) během 30 dnů před začátkem screeningu
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během 6 měsíců před zahájením screeningu.
• Anamnéza orgánového aloštěpu, transplantace rohovky bude povolena
• Aktivní metastázy do CNS nekontrolovatelné radioterapií nebo kortikosteroidy Viditelná patologie sítnice hodnocená oftalmologickým vyšetřením, která je považována za rizikový faktor pro RVO nebo CSR.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na studované léky
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
• Akutní steroidní terapie nebo snižování pro jakýkoli účel (chronická steroidní terapie je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 1 měsíce před zahájením screeningu a poté).
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před první dávkou studovaného léku.