Terapia de segunda línea para el colangiocarcinoma intrahepático avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado aprobado por IRB/IEC firmado y fechado.
• Diagnóstico citológico o histológico de adenocarcinoma del colangiocarcinoma intrahepático localmente avanzado o metastásico.
• Enfermedad que progresa después de la quimioterapia de primera línea con gemcitabina y análogos de platino (solo se permite una terapia sistémica previa).
• Edad 18-75 años
• Estado de rendimiento de Karnofsky > 50 %
• Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
• Prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad reproductiva).
• Función adecuada de médula ósea, hígado y riñón: leucocitos > 3500/mm3; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3; recuento de plaquetas > 100000/mm3; hemoglobina > 10 g/dl; creatinina < 1,5 mg/dl; bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior del rango normal (LSN); SGOT y SGPT ≤ 2,5 LSN
• En el momento del inicio del tratamiento, deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la finalización de la quimioterapia, cirugía menor y radioterapia previas (siempre que no se haya irradiado más del 25% de la reserva de médula ósea).
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa a grado ≤ 1 de NCI CTC (Versión 4.03) para toxicidades hematológicas y ≤ 2 para toxicidades no hematológicas, con la excepción de la alopecia.
• Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas programadas, los planes de terapia y las pruebas de laboratorio requeridas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Historia de enfermedad cardiaca
• Infección en curso > Grado 2 según NCI-CTCAE versión 4.03. Se permite la hepatitis B si no hay replicación activa (definida como ALT anormal >2xLSN asociada con ADN del VHB >20 000 UI/mL)
• Enfermedad comórbida grave y/o infecciones activas, incluida la hepatitis C activa y la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
• Cualquier cáncer tratado de forma curativa < 3 años antes del ingreso al estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado y los tumores de vejiga superficiales (Estadificación: Ta, Tis y T1).
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal.
• Sangrado GI clínicamente significativo (CTCAE 4.03 grado 3 o superior) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la selección
• Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular (incluyendo ataques isquémicos transitorios) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la selección.
• Antecedentes de aloinjerto de órganos, se permitirá el trasplante de córnea
• Metástasis activas del SNC no controlables con radioterapia o corticosteroides Patología retiniana visible evaluada mediante examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo para OVR o CSR.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los fármacos del estudio
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.
• Terapia aguda con esteroides o reducción gradual para cualquier propósito (la terapia crónica con esteroides es aceptable siempre que la dosis sea estable durante 1 mes antes del inicio de la selección y posteriormente).
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y un resultado negativo debe documentarse antes de la primera dosis del fármaco del estudio.