Tweedelijnstherapie voor gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde IRB/IEC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
• Cytologische of histologische diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van het intrahepatisch cholangiocarcinoom.
• Ziekteprogressie na eerstelijns chemotherapie met gemcitabine en platina-analogen (slechts één eerdere systemische therapie toegestaan).
• Leeftijd 18-75 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky > 50%
• Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Negatieve zwangerschapstest (indien vrouw in reproductieve jaren).
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie: leukocyten > 3500/mm3; absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3; aantal bloedplaatjes > 100000/mm3; hemoglobine > 10 g/dl; creatinine < 1,5 mg/dL; totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal bereik (ULN); SGOT e SGPT ≤ 2,5 ULN
• Bij aanvang van de behandeling moeten er ten minste 2 weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie, kleine chirurgische ingrepen en radiotherapie (op voorwaarde dat niet meer dan 25% van de beenmergreserve is bestraald).
• Herstel van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie tot NCI CTC (versie 4.03) graad ≤ 1 voor hematologische toxiciteiten en ≤ 2 voor niet-hematologische toxiciteiten, met uitzondering van alopecia.
• In staat en bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, therapieplannen en laboratoriumtests die in dit protocol vereist zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van hartaandoeningen
• Lopende infectie > Graad 2 volgens NCI-CTCAE versie 4.03. Hepatitis B is toegestaan ​​als er geen actieve replicatie (gedefinieerd als abnormaal ALAT >2xULN geassocieerd met HBV DNA >20.000 IE/ml) aanwezig is
• Ernstige comorbide ziekte en/of actieve infecties waaronder actieve hepatitis C en infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
• Elke vorm van kanker die curatief is behandeld < 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumoren (stadium: Ta, Tis en T1).
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Klinisch significante gastro-intestinale bloeding (CTCAE 4.03 graad 3 of hoger) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening
• Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
• Geschiedenis van orgaantransplantaat, hoornvliestransplantatie is toegestaan
• Actieve CZS-metastasen die niet onder controle kunnen worden gehouden met radiotherapie of corticosteroïden Zichtbare retinale pathologie zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO of CSR.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
• Acute corticosteroïdentherapie of afbouwen voor welk doel dan ook (chronische corticosteroïdentherapie is acceptabel op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende 1 maand vóór aanvang van de screening en daarna).
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.