Andra linjens terapi för avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat IRB/IEC-godkänt informerat samtycke.
• Cytologisk eller histologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastatisk adenokarcinom av intrahepatisk kolangiokarcinom.
• Sjukdom som utvecklas efter första linjens kemoterapi med gemcitabin och platinaanaloger (endast en tidigare systemisk behandling tillåten).
• Ålder 18-75 år
• Karnofsky prestandastatus > 50 %
• Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Negativt graviditetstest (om kvinna i fortplantningsåren).
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion: leukocyt > 3500/mm3; absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3; trombocytantal > 100 000/mm3; hemoglobin > 10 g/dl; kreatinin < 1,5 mg/dL; totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); SGOT och SGPT ≤ 2,5 ULN
• Vid tidpunkten för behandlingsstart måste minst 2 veckor ha förflutit efter avslutad tidigare kemoterapi, mindre operation och strålbehandling (förutsatt att inte mer än 25 % av benmärgsreserven har bestrålats).
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling till NCI CTC (Version 4.03) grad ≤ 1 för hematologisk toxicitet och ≤ 2 för icke-hematologisk toxicitet, med undantag för alopeci.
• Kan och är villig att följa schemalagda besök, terapiplaner och laboratorietester som krävs i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Historik av hjärtsjukdom
• Pågående infektion > Grad 2 enligt NCI-CTCAE version 4.03. Hepatit B tillåts om ingen aktiv replikation (definierad som onormal ALAT >2xULN associerad med HBV-DNA >20 000 IE/ml) är närvarande
• Allvarlig komorbid sjukdom och/eller aktiva infektioner inklusive aktiv hepatit C och humant immunbristvirus (HIV) infektion
• Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD).
• All cancer som behandlats kurativt < 3 år före studiestart, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer och ytliga blåstumörer (Staging: Ta, Tis och T1).
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Kliniskt signifikant GI-blödning (CTCAE 4.03 grad 3 eller högre) inom 30 dagar före start av screening
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) inom 6 månader före start av screening.
• Historik av organallotransplantat, hornhinnetransplantation kommer att tillåtas
• Aktiva CNS-metastaser som inte kan kontrolleras med strålbehandling eller kortikosteroider Synlig retinal patologi bedömd genom oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för RVO eller CSR.
• Känd historia av överkänslighet mot studier av läkemedel
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Patienter med krampanfall som kräver medicin.
• Akut steroidbehandling eller nedtrappning för något ändamål (kronisk steroidbehandling är acceptabel förutsatt att dosen är stabil i 1 månad innan screening påbörjas och därefter).
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och ett negativt resultat måste dokumenteras före den första dosen av studieläkemedlet.