Вторая линия терапии распространенной внутрипеченочной холангиокарциномы

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие IRB/IEC.
• Цитологический или гистологический диагноз местно-распространенной или метастатической аденокарциномы внутрипеченочной холангиокарциномы.
• Заболевание прогрессирует после химиотерапии первой линии гемцитабином и аналогами платины (допускается только одна предшествующая системная терапия).
• Возраст 18-75 лет
• Статус производительности Карновски> 50%
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Отрицательный тест на беременность (если женщина в репродуктивном возрасте).
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек: лейкоциты > 3500/мм3; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3; количество тромбоцитов > 100000/мм3; гемоглобин > 10 г/дл; креатинин < 1,5 мг/дл; общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); SGOT и SGPT ≤ 2,5 ВГН
• На момент начала лечения должно пройти не менее 2 нед после завершения предшествующей химиотерапии, малой хирургии и лучевой терапии (при условии, что облучено не более 25% резерва костного мозга).
• Разрешение всех острых токсических эффектов любой предыдущей химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии до степени NCI CTC (версия 4.03) ≤ 1 для гематологической токсичности и ≤ 2 для негематологической токсичности, за исключением алопеции.
• Способен и желает соблюдать запланированные визиты, планы терапии и лабораторные тесты, требуемые в этом протоколе.

Критерий исключения:

• История болезни сердца
• Текущая инфекция> степени 2 в соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE. Гепатит В разрешен, если отсутствует активная репликация (определяемая как аномальная активность АЛТ >2xВГН, связанная с ДНК ВГВ >20 000 МЕ/мл)
• Тяжелые сопутствующие заболевания и/или активные инфекции, включая активный гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе.
• Любой рак, прошедший радикальное лечение менее чем за 3 года до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы и поверхностных опухолей мочевого пузыря (стадия: Ta, Tis и T1).
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
• Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение (CTCAE 4.03, степень 3 или выше) в течение 30 дней до начала скрининга
• Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) в течение 6 месяцев до начала скрининга.
• История аллотрансплантата органов, трансплантация роговицы будет разрешена
• Активные метастазы в ЦНС, не контролируемые лучевой терапией или кортикостероидами. Видимая патология сетчатки по оценке офтальмологического исследования, которая считается фактором риска ОВС или ХСО.
• Известный анамнез гиперчувствительности к исследуемым препаратам
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в медикаментозном лечении.
• Острая стероидная терапия или ее постепенное снижение для любой цели (постоянная стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение 1 месяца до начала скрининга и после него).
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до первой дозы исследуемого препарата.