Andrelinjeterapi for avansert intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert IRB/IEC-godkjent informert samtykke.
• Cytologisk eller histologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom av intrahepatisk kolangiokarsinom.
• Sykdom som utvikler seg etter førstelinjekjemoterapi med gemcitabin og platinaanaloger (kun én tidligere systemisk behandling tillatt).
• Alder 18-75 år
• Karnofsky ytelsesstatus > 50 %
• Estimert forventet levetid på minst 3 måneder.
• Negativ graviditetstest (hvis kvinne i reproduktive år).
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre: leukocytt > 3500/mm3; absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3; antall blodplater > 100 000/mm3; hemoglobin > 10 g/dl; kreatinin < 1,5 mg/dL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); SGOT og SGPT ≤ 2,5 ULN
• Ved behandlingsstart må det ha gått minst 2 uker siden avsluttet tidligere kjemoterapi, mindre kirurgi og strålebehandling (forutsatt at ikke mer enn 25 % av benmargsreserven er bestrålt).
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling til NCI CTC (versjon 4.03) grad ≤ 1 for hematologisk toksisitet og ≤ 2 for ikke-hematologisk toksisitet, med unntak av alopecia.
• Kan og er villig til å overholde planlagte besøk, terapiplaner og laboratorietester som kreves i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med hjertesykdom
• Pågående infeksjon > Grad 2 i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03. Hepatitt B er tillatt hvis ingen aktiv replikasjon (definert som unormal ALAT >2xULN assosiert med HBV DNA >20 000 IE/ml) er tilstede
• Alvorlig komorbid sykdom og/eller aktive infeksjoner inkludert aktiv hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD).
• Enhver kreft behandlet kurativt < 3 år før studiestart, unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom og overfladiske blæresvulster (stadie: Ta, Tis og T1).
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Klinisk signifikant GI-blødning (CTCAE 4.03 grad 3 eller høyere) innen 30 dager før start av screening
• Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen 6 måneder før start av screening.
• Anamnese med organallograft, hornhinnetransplantasjon vil være tillatt
• Aktive CNS-metastaser som ikke kan kontrolleres med strålebehandling eller kortikosteroider Synlig retinal patologi vurdert ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for RVO eller CSR.
• Kjent historie med overfølsomhet for å studere medikamenter
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering.
• Akutt steroidbehandling eller nedtrapping for ethvert formål (kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i 1 måned før start av screening og deretter).
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før start av studiebehandling og et negativt resultat må dokumenteres før første dose av studiemedikamentet.