Terapia drugiego rzutu zaawansowanego raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą Świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB/IEC.
• Diagnostyka cytologiczna lub histologiczna miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych.
• Postęp choroby po chemioterapii pierwszego rzutu gemcytabiną i analogami platyny (dozwolona jest tylko jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa).
• Wiek 18-75 lat
• Status wydajności Karnofsky'ego > 50%
• Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym).
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek: leukocyty > 3500/mm3; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3; liczba płytek krwi > 100 000/mm3; hemoglobina > 10 g/dl; kreatynina < 1,5 mg/dl; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); SGOT i SGPT ≤ 2,5 GGN
• W momencie rozpoczęcia leczenia muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszej chemioterapii, drobnych zabiegów chirurgicznych i radioterapii (pod warunkiem, że napromieniono nie więcej niż 25% rezerwy szpiku kostnego).
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii do stopnia NCI CTC (wersja 4.03) ≤ 1 dla toksyczności hematologicznej i ≤ 2 dla toksyczności niehematologicznej, z wyjątkiem łysienia.
• Zdolny i chętny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów terapii i badań laboratoryjnych wymaganych w tym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Historia chorób serca
• Trwająca infekcja > Stopień 2 według NCI-CTCAE wersja 4.03. Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest dozwolone, jeśli nie występuje aktywna replikacja (zdefiniowana jako nieprawidłowa aktywność ALT >2xGGN związana z DNA HBV >20 000 IU/ml)
• Ciężka choroba współistniejąca i (lub) czynne zakażenia, w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C i zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
• Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD).
• Każdy nowotwór leczony wyleczalnie < 3 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (stopień zaawansowania: Ta, Tis i T1).
• Niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej.
• Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego (CTCAE 4.03 stopień 3 lub wyższy) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
• Historia alloprzeszczepu narządu, przeszczep rogówki będzie dozwolona
• Aktywne przerzuty do OUN, których nie można kontrolować za pomocą radioterapii lub kortykosteroidów Widoczna patologia siatkówki oceniana w badaniu okulistycznym, która jest uważana za czynnik ryzyka RVO lub CSR.
• Znana historia nadwrażliwości na badane leki
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Ostra terapia sterydowa lub zmniejszanie dawki w dowolnym celu (przewlekła steroidoterapia jest dopuszczalna pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem badań przesiewowych i później).
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, a negatywny wynik musi zostać udokumentowany przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.