Second-Line-Therapie für fortgeschrittenes intrahepatisches Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete und datierte IRB/IEC-genehmigte Einverständniserklärung.
• Zytologische oder histologische Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinoms des intrahepatischen Cholangiokarzinoms.
• Fortschreiten der Erkrankung nach Erstlinien-Chemotherapie mit Gemcitabin und Platinanaloga (nur eine vorangegangene systemische Therapie erlaubt).
• Alter 18-75 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus > 50 %
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Negativer Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter).
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion: Leukozyten > 3500/mm3; absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3; Thrombozytenzahl > 100000/mm3; Hämoglobin > 10 g/dl; Kreatinin < 1,5 mg/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN); SGOT und SGPT ≤ 2,5 ULN
• Zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns müssen mindestens 2 Wochen seit Abschluss der vorangegangenen Chemotherapie, kleineren Operation und Strahlentherapie vergangen sein (vorausgesetzt, dass nicht mehr als 25 % der Knochenmarksreserve bestrahlt wurden).
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie auf NCI CTC (Version 4.03) Grad ≤ 1 für hämatologische Toxizitäten und ≤ 2 für nicht hämatologische Toxizitäten, mit Ausnahme von Alopezie.
• In der Lage und bereit, geplante Besuche, Therapiepläne und Labortests einzuhalten, die in diesem Protokoll erforderlich sind.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Herzkrankheit
• Anhaltende Infektion > Grad 2 gemäß NCI-CTCAE Version 4.03. Hepatitis B ist zulässig, wenn keine aktive Replikation (definiert als anormale ALT >2xULN assoziiert mit HBV-DNA >20.000 IE/ml) vorliegt
• Schwere komorbide Erkrankung und/oder aktive Infektionen einschließlich aktiver Hepatitis C und Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
• Jeder Krebs, der < 3 Jahre vor Studieneintritt kurativ behandelt wurde, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom und oberflächlichen Blasentumoren (Staging: Ta, Tis und T1).
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
• Klinisch signifikante GI-Blutung (CTCAE 4.03 Grad 3 oder höher) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screenings
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings.
• Anamnese von Organtransplantaten, Hornhauttransplantationen sind zulässig
• Aktive ZNS-Metastasen, die mit Strahlentherapie oder Kortikosteroiden nicht kontrollierbar sind. Sichtbare retinale Pathologie, beurteilt durch ophthalmologische Untersuchung, die als Risikofaktor für RVO oder CSR angesehen wird.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.
• Akute Steroidtherapie oder Ausschleichen für jeden Zweck (eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass die Dosis für 1 Monat vor Beginn des Screenings und danach stabil ist).
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und ein negatives Ergebnis muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments dokumentiert werden.