Thérapie de deuxième ligne pour le cholangiocarcinome intrahépatique avancé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé approuvé par l'IRB/CEI signé et daté.
• Diagnostic cytologique ou histologique de l'adénocarcinome localement avancé ou métastatique du cholangiocarcinome intrahépatique.
• Maladie progressant après une chimiothérapie de première intention avec la gemcitabine et les analogues du platine (un seul traitement systémique antérieur autorisé).
• Âge 18-75 ans
• Statut de performance de Karnofsky> 50%
• Espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
• Test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer).
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins : leucocytes > 3 500/mm3 ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 ; numération plaquettaire > 100 000/mm3 ; hémoglobine > 10 g/dl ; créatinine < 1,5 mg/dL ; bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN) ; SGOT et SGPT ≤ 2,5 LSN
• Au moment du début du traitement, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la chimiothérapie, de la chirurgie mineure et de la radiothérapie antérieures (à condition que pas plus de 25 % de la réserve de moelle osseuse ait été irradiée).
• Résolution de tous les effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie antérieure au grade NCI CTC (version 4.03) ≤ 1 pour les toxicités hématologiques et ≤ 2 pour les toxicités non hématologiques, à l'exception de l'alopécie.
• Capable et disposé à se conformer aux visites prévues, aux plans de thérapie et aux tests de laboratoire requis dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiaque
• Infection en cours > Grade 2 selon NCI-CTCAE version 4.03. L'hépatite B est autorisée en l'absence de réplication active (définie comme une ALT anormale > 2 x LSN associée à l'ADN du VHB > 20 000 UI/mL)
• Maladie comorbide grave et/ou infections actives, y compris l'hépatite C active et l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI).
• Tout cancer traité de manière curative < 3 ans avant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité et des tumeurs superficielles de la vessie (stade : Ta, Tis et T1).
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Saignement gastro-intestinal cliniquement significatif (CTCAE 4.03 grade 3 ou supérieur) dans les 30 jours précédant le début du dépistage
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires) dans les 6 mois précédant le début du dépistage.
• Antécédents d'allogreffe d'organe, la greffe de cornée sera autorisée
• Métastases actives du SNC non contrôlables par radiothérapie ou corticostéroïdes Pathologie rétinienne visible évaluée par un examen ophtalmologique considéré comme un facteur de risque d'OVR ou de RSC.
• Antécédents connus d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Thérapie aiguë aux stéroïdes ou réduction progressive à quelque fin que ce soit (la corticothérapie chronique est acceptable à condition que la dose soit stable pendant 1 mois avant le début du dépistage et par la suite).
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude et un résultat négatif doit être documenté avant la première dose du médicament à l'étude.