Terapia de segunda linha para colangiocarcinoma intra-hepático avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento Informado assinado e datado aprovado pelo IRB/IEC.
• Diagnóstico citológico ou histológico de adenocarcinoma localmente avançado ou metastático do colangiocarcinoma intra-hepático.
• Doença progredindo após quimioterapia de primeira linha com gencitabina e análogos de platina (apenas uma terapia sistêmica prévia permitida).
• Idade 18-75 anos
• Status de desempenho de Karnofsky > 50%
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
• Teste de gravidez negativo (se mulher em idade reprodutiva).
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas: leucócitos > 3500/mm3; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm3; contagem de plaquetas > 100.000/mm3; hemoglobina > 10 g/dl; creatinina < 1,5 mg/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da faixa normal (LSN); SGOT e SGPT ≤ 2,5 ULN
• No momento do início do tratamento, pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a conclusão da quimioterapia anterior, pequena cirurgia e radioterapia (desde que não mais de 25% da reserva de medula óssea tenha sido irradiada).
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores para NCI CTC (versão 4.03) grau ≤ 1 para toxicidades hematológicas e ≤ 2 para toxicidades não hematológicas, com exceção de alopecia.
• Capaz e disposto a cumprir as consultas agendadas, planos de terapia e exames laboratoriais exigidos neste protocolo.

Critério de exclusão:

• História de doença cardíaca
• Infecção contínua > Grau 2 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03. A hepatite B é permitida se não houver replicação ativa (definida como ALT anormal >2xLSN associada a DNA do VHB >20.000 UI/mL)
• Doença comórbida grave e/ou infecções ativas, incluindo hepatite C ativa e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de doença pulmonar intersticial (DPI).
• Qualquer câncer tratado curativamente < 3 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado e tumores superficiais da bexiga (Estadiamento: Ta, Tis e T1).
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
• Sangramento GI clinicamente significativo (CTCAE 4.03 grau 3 ou superior) dentro de 30 dias antes do início da triagem
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) dentro de 6 meses antes do início da triagem.
• Histórico de aloenxerto de órgão, transplante de córnea será permitido
• Metástases ativas no SNC não controláveis ​​com radioterapia ou corticosteroides Patologia retiniana visível avaliada por exame oftalmológico que é considerada fator de risco para RVO ou RSC.
• História conhecida de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação.
• Terapia aguda com esteróides ou redução gradual para qualquer finalidade (terapia crônica com esteróides é aceitável desde que a dose seja estável por 1 mês antes do início da triagem e posteriormente).
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo e um resultado negativo deve ser documentado antes da primeira dose do medicamento do estudo.