Terapia di seconda linea per il colangiocarcinoma intraepatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato approvato da IRB/IEC.
• Diagnosi citologica o istologica di adenocarcinoma localmente avanzato o metastatico del Colangiocarcinoma intraepatico.
• Malattia in progressione dopo chemioterapia di prima linea con gemcitabina e analoghi del platino (è consentita solo una precedente terapia sistemica).
• Età 18-75 anni
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 50%
• Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
• Test di gravidanza negativo (se femmina in età riproduttiva).
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale: leucociti > 3500/mm3; conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3; conta piastrinica > 100000/mm3; emoglobina > 10 g/dl; creatinina < 1,5 mg/dL; bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore del range normale (ULN); SGOT e SGPT ≤ 2,5 ULN
• Al momento dell'inizio del trattamento, devono essere trascorse almeno 2 settimane dal completamento della precedente chemioterapia, chirurgia minore e radioterapia (a condizione che non sia stato irradiato più del 25% della riserva di midollo osseo).
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia al grado NCI CTC (versione 4.03) ≤ 1 per tossicità ematologiche e ≤ 2 per tossicità non ematologiche, ad eccezione dell'alopecia.
• In grado e disposto a rispettare le visite programmate, i piani terapeutici e i test di laboratorio richiesti in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia della malattia cardiaca
• Infezione in corso > Grado 2 secondo NCI-CTCAE versione 4.03. L'epatite B è consentita se non è presente alcuna replicazione attiva (definita come ALT anomala >2xULN associata a HBV DNA >20.000 UI/mL)
• Malattie concomitanti gravi e/o infezioni attive inclusa l'epatite C attiva e l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
• Qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato e dei tumori superficiali della vescica (Stadiazione: Ta, Tis e T1).
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo (CTCAE 4.03 grado 3 o superiore) entro 30 giorni prima dell'inizio dello screening
• Eventi trombotici o embolici come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening.
• Saranno consentiti anamnesi di allotrapianto d'organo, trapianto di cornea
• Metastasi attive del SNC non controllabili con radioterapia o corticosteroidi Patologia retinica visibile valutata mediante esame oftalmologico che è considerato un fattore di rischio per RVO o CSR.
• Storia nota di ipersensibilità ai farmaci in studio
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
• Terapia steroidea acuta o riduzione graduale per qualsiasi scopo (la terapia steroidea cronica è accettabile a condizione che la dose sia stabile per 1 mese prima dell'inizio dello screening e successivamente).
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e un risultato negativo deve essere documentato prima della prima dose del farmaco in studio.