En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af CAN106 hos forsøgspersoner med PNH

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år.
2. Kropsvægt ≥40 kg ved screening.
3. Dokumenteret diagnose af PNH inden for 6 måneder før screening, bekræftet ved højfølsom flowcytometrievaluering af røde blodlegemer (RBC'er), med granulocyt- eller monocytklonstørrelse på ≥10 %.
4. LDH-niveau ≥ 1,5 X ULN ved screening.
5. Gennemsnitlig hæmoglobin (Hb)
6. Tilstedeværelse af 1 eller flere af følgende PNH-relaterede tegn eller symptomer inden for 3 måneder efter screening: træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, åndenød (dyspnø), anæmi (hæmoglobin < 10 g/dL), anamnese med en alvorlig uønsket vaskulær hændelse (herunder trombose), dysfagi eller erektil dysfunktion; eller historie med pRBC-transfusion på grund af PNH.
7. Alle patienter skal vaccineres mod meningokokinfektioner inden for 3 år før eller på tidspunktet for påbegyndelse af studielægemidlet. Patienter, der påbegynder studiemedicinsk behandling mindre end 2 uger efter at have modtaget en meningokokvaccine, skal modtage behandling med passende profylaktisk antibiotika indtil 2 uger efter vaccination.
8. Hvis de er tilgængelige, kan Haemophilus influenzae type b og Streptococcus pneumoniae-vacciner administreres i henhold til nationale vaccinevejledninger, og antibiotikaprofylakse bør gives indtil 2 uger efter vaccination, hvis vaccinerne administreres inden for 14 dage før administration.
9. Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal være villige til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra underskrivelse af informeret samtykke til 8 måneder efter den sidste dosis af CAN106-injektion; Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge kondom ud over at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
10. Forsøgspersonerne skal være villige til at underskrive de informerede samtykkeformularer og overholde studiebesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere behandling med en komplementhæmmer.
2. Positiv graviditetstest på dag 1, eller kvindelige patienter, der planlægger at blive gravide eller er gravide eller ammer.
3. Deltagelse i et interventionelt klinisk studie inden for 28 dage før påbegyndelse af dosering på dag 1 eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er størst.
4. Blodpladeantal < 30 × 10^9/L ved screening.
5. Absolut neutrofiltal < 0,5 × 10^9/L ved screening.
6. Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN, eller både direkte bilirubin og alkalisk phosphatase (ALP) > 2 × ULN under screeningsperioden.
7. Serumkreatinin > 2,5 × ULN og kreatininclearance < 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen under screeningsperioden.
8. Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening med undtagelse af non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald.
9. Historie om knoglemarvstransplantation.
10. Større operation inden for 90 dage før screening.
11. Anamnese med N. meningitidis-infektion eller uforklarlig, tilbagevendende infektion.
12. Kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel.
13. Aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 14 dage før dosering
14. Tilstedeværelse af feber ≥38°C inden for 7 dage før administration af studielægemidlet.
15. Efter at have modtaget splenektomi inden for 6 måneder før screening.
16. Kendt historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på antibiotika og er uvillige til at bruge profylakse som specificeret i protokollen.

17. Patienter udelukkes, hvis de tager nogen af ​​følgende medikamenter og ikke er på et stabilt regime (som vurderet af investigator) i det tidsrum, der er angivet før screening:

    1. Erythropoietin eller immunsuppressiva i mindst 8 uger;
    2. Kortikosteroider i mindst 4 uger;
    3. Vitamin K-antagonister med et stabilt internationalt normaliseret forhold i 4 uger;
    4. Jerntilskud eller folinsyre i mindst 4 uger;
    5. Heparin med lav molekylvægt i mindst 4 uger.
18. Kendt allergi over for hjælpestoffer af CAN106 eller allergi over for ovariecelleproteiner fra kinesisk hamster.
19. Immunisering med en levende svækket vaccine 1 måned før dosering på dag 1.
20. Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 1 år før starten af ​​screeningen.
21. Manglende evne til at overholde studiekrav.
22. Anamnese med eller igangværende alvorlig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin- eller leversygdom (f.eks. aktiv hepatitis), der efter investigatorens eller sponsorens mening udelukker patientens deltagelse i et klinisk forsøg.
23. Kendte medicinske eller psykologiske tilstande eller risikofaktorer, der efter investigatorens mening kan forstyrre patientens fulde deltagelse i undersøgelsen, udgøre en yderligere risiko for patienten eller forvirre vurderingen af ​​patienten eller resultatet af undersøgelse.