Studie o bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetice a farmakodynamice CAN106 u subjektů s PNH

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg při screeningu.
3. Zdokumentovaná diagnóza PNH během 6 měsíců před screeningem, potvrzená vysoce citlivou průtokovou cytometrií červených krvinek (RBC), s velikostí klonů granulocytů nebo monocytů ≥10 %.
4. Hladina LDH ≥ 1,5 X ULN při screeningu.
5. Průměrný hemoglobin (Hb)
6. Přítomnost 1 nebo více z následujících známek nebo příznaků souvisejících s PNH během 3 měsíců od screeningu: únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost (dušnost), anémie (hemoglobin < 10 g/dl), anamnéza závažných nežádoucích cév příhoda (včetně trombózy), dysfagie nebo erektilní dysfunkce; nebo anamnéza transfuze pRBC kvůli PNH.
7. Všichni pacienti musí být očkováni proti meningokokovým infekcím během 3 let před nebo v době zahájení studie s lékem. Pacienti, kteří zahájí léčbu studovaným lékem méně než 2 týdny po podání meningokokové vakcíny, musí být léčeni vhodnými profylaktickými antibiotiky až do 2 týdnů po očkování.
8. Vakcíny proti Haemophilus influenzae typu b a Streptococcus pneumoniae, pokud jsou k dispozici, mohou být podávány v souladu s národními směrnicemi pro vakcíny a antibiotická profylaxe by měla být podávána do 2 týdnů po očkování, pokud jsou vakcíny podány během 14 dnů před podáním.
9. Všechny ženy ve fertilním věku a všichni muži musí být ochotni používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 8 měsíců po poslední dávce CAN106 Injection; Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat kromě vysoce účinné metody antikoncepce také kondomy.
10. Subjekty by měly být ochotny podepsat formuláře informovaného souhlasu a splnit studijní návštěvu.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo předchozí léčba inhibitorem komplementu.
2. Pozitivní těhotenský test v den 1 nebo pacientky, které plánují otěhotnět, jsou těhotné nebo kojí.
3. Účast na intervenční klinické studii během 28 dnů před zahájením podávání v den 1 nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, která hodnota je větší.
4. Počet krevních destiček < 30 × 10^9/l při screeningu.
5. Absolutní počet neutrofilů < 0,5 × 10^9/l při screeningu.
6. Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × ULN nebo přímý bilirubin i alkalická fosfatáza (ALP) > 2 × ULN během období screeningu.
7. Sérový kreatinin > 2,5 × ULN a clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtené podle Cockcroft-Gaultova vzorce během období screeningu.
8. Malignita v anamnéze do 5 let od screeningu s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl léčen bez známek recidivy.
9. Transplantace kostní dřeně v anamnéze.
10. Velký chirurgický zákrok do 90 dnů před screeningem.
11. Infekce N. meningitidis v anamnéze nebo nevysvětlitelná, opakující se infekce.
12. Známý nebo suspektní dědičný nedostatek komplementu.
13. Aktivní systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce během 14 dnů před podáním
14. Přítomnost horečky ≥38 °C během 7 dnů před podáním studovaného léku.
15. Po splenektomii během 6 měsíců před screeningem.
16. Známá anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na antibiotika a nejsou ochotni používat profylaxi, jak je uvedeno v protokolu.

17. Pacienti jsou vyloučeni, pokud užívají některý z následujících léků a nejsou na stabilním režimu (podle posouzení zkoušejícího) po dobu indikovanou před screeningem:

    1. Erytropoetin nebo imunosupresiva po dobu alespoň 8 týdnů;
    2. Kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů;
    3. antagonisté vitaminu K se stabilním mezinárodním normalizovaným poměrem po dobu 4 týdnů;
    4. Doplňky železa nebo kyseliny listové po dobu alespoň 4 týdnů;
    5. Nízkomolekulární heparin po dobu alespoň 4 týdnů.
18. Známá alergie na pomocné látky CAN106 nebo alergie na proteiny ovariálních buněk čínského křečka.
19. Imunizace živou atenuovanou vakcínou 1 měsíc před podáním v den 1.
20. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti během 1 roku před zahájením screeningu.
21. Neschopnost splnit studijní požadavky.
22. Závažné srdeční, plicní, ledvinové, endokrinní nebo jaterní onemocnění v anamnéze nebo probíhající závažné onemocnění srdce (např. aktivní hepatitida), které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora znemožňuje účast pacienta ve zkoumané klinické studii.
23. Známý(é) zdravotní nebo psychologický(é) stav(y) nebo rizikový faktor, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit plnou účast pacienta ve studii, představovat pro pacienta další riziko nebo zmást hodnocení pacienta nebo výsledek studie. studie.