Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica di CAN106 in soggetti affetti da EPN

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
2. Peso corporeo ≥40 kg allo screening.
3. Diagnosi documentata di EPN entro 6 mesi prima dello screening, confermata dalla valutazione della citometria a flusso ad alta sensibilità dei globuli rossi (RBC), con dimensione del clone di granulociti o monociti ≥10%.
4. Livello di LDH ≥ 1,5 X ULN allo screening.
5. Emoglobina media (Hb)
6. Presenza di 1 o più dei seguenti segni o sintomi correlati alla EPN entro 3 mesi dallo screening: affaticamento, emoglobinuria, dolore addominale, respiro corto (dispnea), anemia (emoglobina < 10 g/dL), anamnesi di un evento avverso vascolare maggiore evento (compresa la trombosi), disfagia o disfunzione erettile; o anamnesi di trasfusione di globuli rossi dovuta a EPN.
7. Tutti i pazienti devono essere vaccinati contro le infezioni meningococciche entro 3 anni prima o al momento dell'inizio del farmaco in studio. I pazienti che iniziano il trattamento con il farmaco oggetto dello studio meno di 2 settimane dopo aver ricevuto un vaccino meningococcico devono ricevere un trattamento con profilassi antibiotica appropriata fino a 2 settimane dopo la vaccinazione.
8. Se disponibili, i vaccini per Haemophilus influenzae di tipo b e Streptococcus pneumoniae possono essere somministrati secondo le linee guida nazionali sui vaccini e la profilassi antibiotica deve essere somministrata fino a 2 settimane dopo la vaccinazione se i vaccini vengono somministrati entro 14 giorni prima della somministrazione.
9. Tutte le donne in età fertile e tutti i maschi devono essere disposti a utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dalla firma del consenso informato fino a 8 mesi dopo l'ultima dose di iniezione CAN106; I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare i preservativi oltre a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
10. I soggetti devono essere disposti a firmare i moduli di consenso informato e a rispettare la visita di studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento attuale o precedente con un inibitore del complemento.
2. Test di gravidanza positivo il giorno 1 o pazienti di sesso femminile che stanno pianificando una gravidanza o sono in gravidanza o in allattamento.
3. Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione il giorno 1 o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore.
4. Conta piastrinica < 30 × 10^9/L allo screening.
5. Conta assoluta dei neutrofili <0,5 × 10^9/L allo screening.
6. Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × ULN, o sia bilirubina diretta che fosfatasi alcalina (ALP) > 2 × ULN durante il periodo di screening.
7. Creatinina sierica > 2,5 × ULN e clearance della creatinina < 30 mL/min calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault durante il periodo di screening.
8. Storia di malignità entro 5 anni dallo screening ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato senza evidenza di recidiva.
9. Storia del trapianto di midollo osseo.
10. Chirurgia maggiore entro 90 giorni prima dello screening.
11. Storia di infezione da N. meningitidis o infezione ricorrente inspiegabile.
12. Deficit ereditario del complemento noto o sospetto.
13. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva entro 14 giorni prima della somministrazione
14. Presenza di febbre ≥38°C entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
15. Aver ricevuto splenectomia entro 6 mesi prima dello screening.
16. Storia nota di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli antibiotici e non sono disposti a utilizzare la profilassi come specificato nel protocollo.

17. I pazienti sono esclusi se stanno assumendo uno dei seguenti farmaci e non seguono un regime stabile (come giudicato dallo sperimentatore) per il periodo di tempo indicato prima dello screening:

    1. Eritropoietina o immunosoppressori per almeno 8 settimane;
    2. Corticosteroidi per almeno 4 settimane;
    3. Antagonisti della vitamina K con un rapporto normalizzato internazionale stabile per 4 settimane;
    4. Integratori di ferro o acido folico per almeno 4 settimane;
    5. Eparina a basso peso molecolare per almeno 4 settimane.
18. Allergia nota agli eccipienti di CAN106 o allergia alle proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese.
19. Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato 1 mese prima della somministrazione il giorno 1.
20. Storia nota o sospetta di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 1 anno prima dell'inizio dello screening.
21. Incapacità di soddisfare i requisiti di studio.
22. Anamnesi o malattia cardiaca, polmonare, renale, endocrina o epatica maggiore in corso (ad es. epatite attiva) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, preclude la partecipazione del paziente a uno studio clinico sperimentale.
23. Condizioni mediche o psicologiche note o fattori di rischio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la piena partecipazione del paziente allo studio, rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente o confondere la valutazione del paziente o l'esito dello studio studio.