Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van CAN106 bij proefpersonen met PNH

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar.
2. Lichaamsgewicht ≥40 kg bij screening.
3. Gedocumenteerde diagnose van PNH binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, bevestigd door zeer gevoelige flowcytometrie-evaluatie van rode bloedcellen (RBC's), met een granulocyt- of monocytkloongrootte van ≥10%.
4. LDH-niveau ≥ 1,5 x ULN bij screening.
5. Gemiddelde hemoglobine (Hb)
6. Aanwezigheid van 1 of meer van de volgende PNH-gerelateerde tekenen of symptomen binnen 3 maanden na screening: vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid (dyspnoe), bloedarmoede (hemoglobine < 10 g/dl), geschiedenis van een ernstige nadelige vasculaire gebeurtenis (waaronder trombose), dysfagie of erectiestoornis; of voorgeschiedenis van pRBC-transfusie als gevolg van PNH.
7. Alle patiënten moeten worden gevaccineerd tegen meningokokkeninfecties binnen 3 jaar voorafgaand aan of op het moment dat het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart. Patiënten die minder dan 2 weken na ontvangst van een meningokokkenvaccin met de studiegeneesmiddelbehandeling beginnen, moeten tot 2 weken na vaccinatie worden behandeld met geschikte profylactische antibiotica.
8. Indien beschikbaar kunnen Haemophilus influenzae type b- en Streptococcus pneumoniae-vaccins worden toegediend volgens de nationale vaccinrichtlijnen, en antibiotische profylaxe moet worden gegeven tot 2 weken na vaccinatie als de vaccins binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening worden toegediend.
9. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten bereid zijn om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 8 maanden na de laatste dosis CAN106-injectie; Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn condooms te gebruiken naast het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode.
10. Proefpersonen moeten bereid zijn om de formulieren voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan het studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of eerdere behandeling met een complementremmer.
2. Positieve zwangerschapstest op dag 1, of vrouwelijke patiënten die van plan zijn zwanger te worden of zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór aanvang van de dosering op dag 1, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee langer is.
4. Aantal bloedplaatjes < 30 × 10^9/L bij screening.
5. Absoluut aantal neutrofielen < 0,5 × 10^9/L bij screening.
6. Alanineaminotransferase (ALT) > 3 × ULN, of zowel directe bilirubine als alkalische fosfatase (ALP) > 2 × ULN tijdens de screeningperiode.
7. Serumcreatinine > 2,5 × ULN en creatinineklaring < 30 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule tijdens de screeningperiode.
8. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix die is behandeld zonder bewijs van recidief.
9. Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
10. Grote operatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
11. Voorgeschiedenis van N. meningitidis-infectie of onverklaarde, terugkerende infectie.
12. Bekende of vermoede erfelijke complementdeficiëntie.
13. Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering
14. Aanwezigheid van koorts ≥38°C binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Splenectomie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
16. Bekende geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op antibiotica en niet bereid zijn om profylaxe te gebruiken zoals gespecificeerd in het protocol.

17. Patiënten worden uitgesloten als ze een van de volgende medicijnen gebruiken en geen stabiel regime volgen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) gedurende de aangegeven periode voorafgaand aan de screening:

    1. Erytropoëtine of immunosuppressiva gedurende minimaal 8 weken;
    2. Corticosteroïden gedurende minimaal 4 weken;
    3. Vitamine K-antagonisten met een stabiele internationaal genormaliseerde ratio gedurende 4 weken;
    4. IJzersupplementen of foliumzuur gedurende minimaal 4 weken;
    5. Laagmoleculaire heparine gedurende minimaal 4 weken.
18. Bekende allergie voor hulpstoffen van CAN106 of allergie voor eierstokceleiwitten van de Chinese hamster.
19. Immunisatie met een levend verzwakt vaccin 1 maand voorafgaand aan de dosering op dag 1.
20. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de screening.
21. Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
22. Voorgeschiedenis van of aanhoudende ernstige hart-, long-, nier-, endocriene of leveraandoening (bijv. actieve hepatitis) die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de deelname van de patiënt aan een klinisch onderzoek in de weg staat.
23. Bekende medische of psychologische aandoening(en) of risicofactor die, naar de mening van de onderzoeker, de volledige deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren, een bijkomend risico voor de patiënt kan vormen of de beoordeling van de patiënt of de uitkomst van het onderzoek kan verwarren studie.