Badanie dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki CAN106 u pacjentów z PNH

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
2. Masa ciała ≥40 kg podczas badania przesiewowego.
3. Udokumentowane rozpoznanie PNH w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, potwierdzone oceną krwinek czerwonych (RBC) za pomocą wysokoczułej cytometrii przepływowej, z wielkością klonu granulocytów lub monocytów ≥10%.
4. Poziom LDH ≥ 1,5 X GGN podczas badania przesiewowego.
5. Średnia hemoglobina (Hb)
6. Obecność 1 lub więcej z następujących objawów przedmiotowych lub podmiotowych związanych z PNH w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego: zmęczenie, hemoglobinuria, ból brzucha, duszność, niedokrwistość (hemoglobina < 10 g/dl), poważna niekorzystna choroba naczyniowa w wywiadzie zdarzenie (w tym zakrzepica), dysfagia lub zaburzenia erekcji; lub historia transfuzji pRBC z powodu PNH.
7. Wszyscy pacjenci muszą zostać zaszczepieni przeciwko zakażeniom meningokokowym w ciągu 3 lat przed lub w momencie rozpoczęcia podawania badanego leku. Pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie badanym lekiem w mniej niż 2 tygodnie po otrzymaniu szczepionki przeciwko meningokokom, muszą otrzymać profilaktyczne leczenie odpowiednimi antybiotykami przez 2 tygodnie po szczepieniu.
8. Jeśli są dostępne, szczepionki przeciwko Haemophilus influenzae typ b i Streptococcus pneumoniae można podawać zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi szczepień, a profilaktykę antybiotykową należy stosować do 2 tygodni po szczepieniu, jeśli szczepionki zostały podane w ciągu 14 dni przed podaniem.
9. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą być chętni do stosowania co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki CAN106 Wstrzyknięcie; Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być skłonni do stosowania prezerwatyw oprócz stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
10. Pacjenci powinni być chętni do podpisania formularzy świadomej zgody i przestrzegania wizyty studyjnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne lub wcześniejsze leczenie inhibitorem dopełniacza.
2. Pozytywny wynik testu ciążowego w 1. dobie lub pacjentki planujące ciążę lub będące w ciąży lub karmiące piersią.
3. Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania w dniu 1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
4. Liczba płytek krwi < 30 × 10^9/l podczas badania przesiewowego.
5. Bezwzględna liczba neutrofili < 0,5 × 10^9/l podczas badania przesiewowego.
6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × GGN lub zarówno stężenie bilirubiny bezpośredniej, jak i fosfatazy alkalicznej (ALP) > 2 × GGN w okresie przesiewowym.
7. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 × GGN i klirens kreatyniny < 30 ml/min, obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta w okresie przesiewowym.
8. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez cech nawrotu.
9. Historia transplantacji szpiku kostnego.
10. Poważna operacja w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
11. Historia zakażenia N. meningitidis lub niewyjaśniona, nawracająca infekcja.
12. Znany lub podejrzewany dziedziczny niedobór dopełniacza.
13. Aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w ciągu 14 dni przed podaniem dawki
14. Obecność gorączki ≥38°C w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
15. Po splenektomii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Znana historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na antybiotyki i niechęć do stosowania profilaktyki określonej w protokole.

17. Pacjenci są wykluczeni, jeśli przyjmują którykolwiek z poniższych leków i nie są na stałym schemacie (zgodnie z oceną badacza) przez okres wskazany przed badaniem przesiewowym:

    1. Erytropoetyna lub leki immunosupresyjne przez co najmniej 8 tygodni;
    2. Kortykosteroidy przez co najmniej 4 tygodnie;
    3. antagoniści witaminy K o stabilnym międzynarodowym współczynniku znormalizowanym przez 4 tygodnie;
    4. Suplementy żelaza lub kwasu foliowego przez co najmniej 4 tygodnie;
    5. Heparyna drobnocząsteczkowa przez co najmniej 4 tygodnie.
18. Znana alergia na substancje pomocnicze CAN106 lub alergia na białka komórek jajnika chomika chińskiego.
19. Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką 1 miesiąc przed dawkowaniem w dniu 1.
20. Znana lub podejrzewana historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
21. Niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki.
22. Przebyta lub trwająca poważna choroba serca, płuc, nerek, układu hormonalnego lub wątroby (np. czynne zapalenie wątroby), która w opinii badacza lub sponsora wyklucza udział pacjenta w badanym badaniu klinicznym.
23. Znany stan(-y) medyczny lub psychologiczny lub czynnik ryzyka, który w opinii badacza może zakłócać pełny udział pacjenta w badaniu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta lub zakłócać ocenę pacjenta lub wynik badania badanie.