Tutkimus CAN106:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, tehokkuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta PNH-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat.
2. Ruumiinpaino ≥40 kg seulonnassa.
3. Dokumentoitu PNH-diagnoosi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, vahvistettu punasolujen (RBC) korkean herkkyyden virtaussytometrisellä arvioinnilla granulosyyttien tai monosyyttikloonien ollessa ≥10 %.
4. LDH-taso ≥ 1,5 X ULN seulonnassa.
5. Keskimääräinen hemoglobiini (Hb)
6. 1 tai useampi seuraavista PNH:hen liittyvistä merkeistä tai oireista 3 kuukauden sisällä seulonnasta: väsymys, hemoglobinuria, vatsakipu, hengenahdistus (hengenahdistus), anemia (hemoglobiini < 10 g/dl), merkittävä haitallinen verisuonihistoria. tapahtuma (mukaan lukien tromboosi), dysfagia tai erektiohäiriö; tai PNH:sta johtuva pRBC-siirto.
7. Kaikki potilaat on rokotettava meningokokki-infektioita vastaan ​​3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai sen alkaessa. Potilaiden, jotka aloittavat tutkimuslääkehoidon alle 2 viikon kuluttua meningokokkirokotteen saamisesta, tulee saada hoitoa asianmukaisilla profylaktisilla antibiooteilla 2 viikkoa rokotuksen jälkeen.
8. Jos saatavilla, Haemophilus influenzae tyyppi b- ja Streptococcus pneumoniae -rokotteet voidaan antaa kansallisten rokotusohjeiden mukaisesti, ja antibioottiprofylaksia tulee antaa 2 viikkoa rokotuksen jälkeen, jos rokotteet annetaan 14 päivän sisällä ennen antamista.
9. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 8 kuukauden kuluttua viimeisestä CAN106-injektioannoksesta. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, tulee olla valmiita käyttämään kondomia erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän lisäksi.
10. Tutkittavien tulee olla halukkaita allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumuslomakkeet ja noudattamaan opintovierailua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi hoito komplementin estäjällä.
2. Positiivinen raskaustesti päivänä 1 tai naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta tai ovat raskaana tai imettävät.
3. Osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista päivänä 1 tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi.
4. Verihiutalemäärä < 30 × 10^9/l seulonnassa.
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 0,5 × 10^9/l seulonnassa.
6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × ULN tai sekä suora bilirubiini että alkalinen fosfataasi (ALP) > 2 × ULN seulontajakson aikana.
7. Seerumin kreatiniini > 2,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna seulontajakson aikana.
8. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta.
9. Luuytimensiirron historia.
10. Suuri leikkaus 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
11. Aiempi N. meningitidis -infektio tai selittämätön, toistuva infektio.
12. Tunnettu tai epäilty perinnöllinen komplementin puutos.
13. Aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 14 päivän sisällä ennen annostelua
14. Kuume ≥38°C 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
15. Pernan poisto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
16. Tiedossa on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita antibiooteille, eivätkä ole halukkaita käyttämään ennaltaehkäisyä protokollan mukaisesti.

17. Potilaat suljetaan pois, jos he käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä eivätkä ole vakaassa hoito-ohjelmassa (tutkijan arvioiden mukaan) seulontaa edeltävänä ajanjaksona:

    1. erytropoietiini tai immunosuppressantit vähintään 8 viikon ajan;
    2. kortikosteroidit vähintään 4 viikon ajan;
    3. K-vitamiiniantagonistit, joilla on vakaa kansainvälinen normalisoitu suhde 4 viikon ajan;
    4. rautalisät tai foolihappo vähintään 4 viikon ajan;
    5. Pienimolekyylipainoinen hepariini vähintään 4 viikon ajan.
18. Tunnettu allergia CAN106:n apuaineille tai allergia kiinanhamsterin munasarjasolujen proteiineille.
19. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 1 kuukausi ennen annostelua päivänä 1.
20. Tunnettu tai epäilty huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus vuoden sisällä ennen seulonnan aloittamista.
21. Kyvyttömyys noudattaa opiskeluvaatimuksia.
22. Aiempi tai meneillään oleva vakava sydän-, keuhko-, munuais-, endokriininen tai maksasairaus (esim. aktiivinen hepatiitti), joka tutkijan tai sponsorin mielestä estää potilaan osallistumisen kliiniseen tutkivaan tutkimukseen.
23. Tunnetut lääketieteelliset tai psykologiset tila(t) tai riskitekijä, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä potilaan täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa lisäriskiä potilaalle tai hämmentää potilaan arviointia tai tutkimuksen lopputulosta. opiskella.