Um estudo sobre segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica do CAN106 em indivíduos com HPN

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
2. Peso corporal ≥40 kg na triagem.
3. Diagnóstico documentado de HPN dentro de 6 meses antes da triagem, confirmado por avaliação de citometria de fluxo de alta sensibilidade de glóbulos vermelhos (hemácias), com granulócitos ou clones de monócitos de tamanho ≥10%.
4. Nível de LDH ≥ 1,5 X LSN na triagem.
5. Hemoglobina média (Hb)
6. Presença de 1 ou mais dos seguintes sinais ou sintomas relacionados à HPN dentro de 3 meses após a triagem: fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar (dispnéia), anemia (hemoglobina < 10 g/dL), história de um evento vascular adverso importante evento (incluindo trombose), disfagia ou disfunção erétil; ou história de transfusão de eritrócitos por HPN.
7. Todos os pacientes devem ser vacinados contra infecções meningocócicas dentro de 3 anos antes ou no momento do início do medicamento do estudo. Os pacientes que iniciam o tratamento com o medicamento do estudo menos de 2 semanas após receberem uma vacina meningocócica devem receber tratamento com antibióticos profiláticos apropriados até 2 semanas após a vacinação.
8. Se disponíveis, as vacinas contra Haemophilus influenzae tipo b e Streptococcus pneumoniae podem ser administradas de acordo com as diretrizes nacionais de vacinas, e a profilaxia antibiótica deve ser administrada até 2 semanas após a vacinação se as vacinas forem administradas até 14 dias antes da administração.
9. Todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem estar dispostos a usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 8 meses após a última dose de CAN106 Injection; Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar preservativos, além de usar um método contraceptivo altamente eficaz.
10. Os indivíduos devem estar dispostos a assinar os formulários de consentimento informado e cumprir a visita do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento atual ou anterior com um inibidor do complemento.
2. Teste de gravidez positivo no dia 1, ou pacientes do sexo feminino que planejam engravidar ou estão grávidas ou amamentando.
3. Participação em um estudo clínico intervencional dentro de 28 dias antes do início da dosagem no Dia 1, ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for maior.
4. Contagem de plaquetas < 30 × 10^9/L na triagem.
5. Contagem absoluta de neutrófilos < 0,5 × 10^9/L na triagem.
6. Alanina aminotransferase (ALT) > 3 × LSN, ou bilirrubina direta e fosfatase alcalina (ALP) > 2 × LSN durante o período de triagem.
7. Creatinina sérica > 2,5 × LSN e depuração de creatinina < 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault durante o período de triagem.
8. História de malignidade dentro de 5 anos de triagem, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado sem evidência de recorrência.
9. Histórico de transplante de medula óssea.
10. Cirurgia de grande porte nos 90 dias anteriores à triagem.
11. História de infecção por N. meningitidis ou infecção recorrente inexplicável.
12. Deficiência de complemento hereditária conhecida ou suspeita.
13. Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa dentro de 14 dias antes da administração
14. Presença de febre ≥38°C dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
15. Tendo recebido esplenectomia dentro de 6 meses antes da triagem.
16. História conhecida de reações alérgicas ou anafiláticas graves a antibióticos e não está disposto a usar profilaxia conforme especificado no protocolo.

17. Os pacientes são excluídos se estiverem tomando qualquer um dos seguintes medicamentos e não estiverem em um regime estável (conforme julgado pelo investigador) pelo período de tempo indicado antes da triagem:

    1. Eritropoetina ou imunossupressores por pelo menos 8 semanas;
    2. Corticosteróides por pelo menos 4 semanas;
    3. Antagonistas da vitamina K com relação normalizada internacional estável por 4 semanas;
    4. Suplementos de ferro ou ácido fólico por pelo menos 4 semanas;
    5. Heparina de baixo peso molecular por pelo menos 4 semanas.
18. Alergia conhecida a excipientes de CAN106 ou alergia a proteínas de células de ovário de hamster chinês.
19. Imunização com uma vacina viva atenuada 1 mês antes da administração no dia 1.
20. História conhecida ou suspeita de abuso ou dependência de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes do início da triagem.
21. Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.
22. História ou doença cardíaca, pulmonar, renal, endócrina ou hepática grave em andamento (por exemplo, hepatite ativa) que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, impeça a participação do paciente em um ensaio clínico investigativo.
23. Condição(ões) médica(s) ou psicológica(s) conhecida(s) ou fator de risco que, na opinião do investigador, pode interferir na participação plena do paciente no estudo, representar qualquer risco adicional para o paciente ou confundir a avaliação do paciente ou o resultado do estudar.