En studie om sikkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til CAN106 hos personer med PNH

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år.
2. Kroppsvekt ≥40 kg ved screening.
3. Dokumentert diagnose av PNH innen 6 måneder før screening, bekreftet ved høysensitiv flowcytometri-evaluering av røde blodceller (RBC), med granulocytt- eller monocyttklonstørrelse på ≥10 %.
4. LDH-nivå ≥ 1,5 X ULN ved screening.
5. Gjennomsnittlig hemoglobin (Hb)
6. Tilstedeværelse av 1 eller flere av følgende PNH-relaterte tegn eller symptomer innen 3 måneder etter screening: tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet (dyspné), anemi (hemoglobin < 10 g/dL), historie med en alvorlig uønsket vaskulær hendelse (inkludert trombose), dysfagi eller erektil dysfunksjon; eller historie med pRBC-transfusjon på grunn av PNH.
7. Alle pasienter må vaksineres mot meningokokkinfeksjoner innen 3 år før eller på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet. Pasienter som starter studiemedikamentell behandling mindre enn 2 uker etter mottatt meningokokkvaksine, må få behandling med passende profylaktiske antibiotika inntil 2 uker etter vaksinasjon.
8. Hvis tilgjengelig, kan Haemophilus influenzae type b og Streptococcus pneumoniae-vaksiner administreres i henhold til nasjonale vaksineretningslinjer, og antibiotikaprofylakse bør gis inntil 2 uker etter vaksinasjon dersom vaksinene gis innen 14 dager før administrering.
9. Alle kvinner i fertil alder og alle menn må være villige til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra signering av informert samtykke til 8 måneder etter siste dose CAN106-injeksjon; Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke kondom i tillegg til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
10. Forsøkspersonene bør være villige til å signere skjemaene for informert samtykke og overholde studiebesøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere behandling med komplementhemmer.
2. Positiv graviditetstest på dag 1, eller kvinnelige pasienter som planlegger å bli gravide eller er gravide eller ammer.
3. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før start av dosering på dag 1, eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.
4. Blodplateantall < 30 × 10^9/L ved screening.
5. Absolutt nøytrofiltall < 0,5 × 10^9/L ved screening.
6. Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN, eller både direkte bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) > 2 × ULN i løpet av screeningsperioden.
7. Serumkreatinin > 2,5 × ULN og kreatininclearance < 30 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen under screeningsperioden.
8. Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall.
9. Historie om benmargstransplantasjon.
10. Større operasjon innen 90 dager før screening.
11. Anamnese med N. meningitidis-infeksjon eller uforklarlig, tilbakevendende infeksjon.
12. Kjent eller mistenkt arvelig komplementmangel.
13. Aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 14 dager før dosering
14. Tilstedeværelse av feber ≥38°C innen 7 dager før studielegemiddeladministrasjon.
15. Etter å ha mottatt splenektomi innen 6 måneder før screening.
16. Kjent historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på antibiotika og er uvillige til å bruke profylakse som spesifisert i protokollen.

17. Pasienter ekskluderes hvis de tar noen av følgende medisiner og ikke er på et stabilt regime (som bedømt av etterforsker) i tidsperioden som er angitt før screening:

    1. Erytropoietin eller immunsuppressiva i minst 8 uker;
    2. Kortikosteroider i minst 4 uker;
    3. Vitamin K-antagonister med et stabilt internasjonalt normalisert forhold i 4 uker;
    4. Jerntilskudd eller folsyre i minst 4 uker;
    5. Heparin med lav molekylvekt i minst 4 uker.
18. Kjent allergi mot hjelpestoffer av CAN106 eller allergi mot eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster.
19. Vaksinasjon med en levende svekket vaksine 1 måned før dosering på dag 1.
20. Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 1 år før start av screening.
21. Manglende evne til å overholde studiekrav.
22. Anamnese med eller pågående alvorlig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin- eller leversykdom (f.eks. aktiv hepatitt) som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, utelukker pasientens deltakelse i en klinisk studie.
23. Kjente medisinske eller psykologiske tilstand(er) eller risikofaktorer som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre pasientens fulle deltakelse i studien, utgjøre ytterligere risiko for pasienten, eller forvirre vurderingen av pasienten eller resultatet av studere.