Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CAN106 chez les sujets atteints d'HPN

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Poids corporel ≥ 40 kg au moment du dépistage.
3. Diagnostic documenté d'HPN dans les 6 mois précédant le dépistage, confirmé par une évaluation par cytométrie en flux à haute sensibilité des globules rouges (GR), avec une taille de clone de granulocytes ou de monocytes ≥ 10 %.
4. Niveau de LDH ≥ 1,5 X LSN au moment du dépistage.
5. Hémoglobine moyenne (Hb)
6. Présence d'au moins 1 des signes ou symptômes suivants liés à l'HPN dans les 3 mois suivant le dépistage : fatigue, hémoglobinurie, douleurs abdominales, essoufflement (dyspnée), anémie (hémoglobine < 10 g/dL), antécédents d'accident vasculaire événement (y compris thrombose), dysphagie ou dysfonction érectile ; ou antécédents de transfusion de pRB due à l'HPN.
7. Tous les patients doivent être vaccinés contre les infections à méningocoque dans les 3 ans précédant ou au moment de l'initiation du médicament à l'étude. Les patients qui commencent un traitement médicamenteux à l'étude moins de 2 semaines après avoir reçu un vaccin contre le méningocoque doivent recevoir un traitement avec des antibiotiques prophylactiques appropriés jusqu'à 2 semaines après la vaccination.
8. S'ils sont disponibles, les vaccins Haemophilus influenzae de type b et Streptococcus pneumoniae peuvent être administrés conformément aux directives vaccinales nationales, et une prophylaxie antibiotique doit être administrée jusqu'à 2 semaines après la vaccination si les vaccins sont administrés dans les 14 jours précédant l'administration.
9. Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent être disposés à utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 8 mois après la dernière dose de CAN106 injectable ; Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des préservatifs en plus d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
10. Les sujets doivent être disposés à signer les formulaires de consentement éclairé et à se conformer à la visite d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement actuel ou antérieur avec un inhibiteur du complément.
2. Test de grossesse positif au jour 1, ou patientes qui prévoient de devenir enceintes ou qui sont enceintes ou qui allaitent.
3. Participation à une étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant le début de l'administration le jour 1, ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus élevée.
4. Numération plaquettaire < 30 × 10^9/L au dépistage.
5. Nombre absolu de neutrophiles < 0,5 × 10^9/L lors du dépistage.
6. Alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN, ou bilirubine directe et phosphatase alcaline (ALP) > 2 × LSN pendant la période de dépistage.
7. Créatinine sérique > 2,5 × LSN et clairance de la créatinine < 30 ml/min, calculée par la formule de Cockcroft-Gault pendant la période de dépistage.
8. Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité sans signe de récidive.
9. Antécédents de greffe de moelle osseuse.
10. Chirurgie majeure dans les 90 jours précédant le dépistage.
11. Antécédents d'infection à N. meningitidis ou d'infection récurrente inexpliquée.
12. Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément.
13. Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant l'administration
14. Présence de fièvre ≥ 38 °C dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
15. Avoir subi une splénectomie dans les 6 mois précédant le dépistage.
16. Antécédents connus de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux antibiotiques et refus d'utiliser la prophylaxie comme spécifié dans le protocole.

17. Les patients sont exclus s'ils prennent l'un des médicaments suivants et ne suivent pas un régime stable (à en juger par l'investigateur) pendant la période indiquée avant le dépistage :

    1. Érythropoïétine ou immunosuppresseurs pendant au moins 8 semaines ;
    2. Corticostéroïdes pendant au moins 4 semaines ;
    3. Antagonistes de la vitamine K avec un rapport normalisé international stable pendant 4 semaines ;
    4. Suppléments de fer ou acide folique pendant au moins 4 semaines ;
    5. Héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 4 semaines.
18. Allergie connue aux excipients du CAN106 ou allergie aux protéines de cellules ovariennes de hamster chinois.
19. Immunisation avec un vaccin vivant atténué 1 mois avant l'administration du jour 1.
20. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance dans l'année précédant le début du dépistage.
21. Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude.
22. Antécédents ou maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, endocrinienne ou hépatique majeure en cours (par exemple, hépatite active) qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, empêche la participation du patient à un essai clinique expérimental.
23. Condition(s) médicale(s) ou psychologique(s) connue(s) ou facteur de risque qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la pleine participation du patient à l'étude, poser un risque supplémentaire pour le patient ou confondre l'évaluation du patient ou le résultat de l'étude étudier.