En studie om säkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik och farmakodynamik för CAN106 hos patienter med PNH

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år.
2. Kroppsvikt ≥40 kg vid screening.
3. Dokumenterad diagnos av PNH inom 6 månader före screening, bekräftad genom högkänslig flödescytometriutvärdering av röda blodkroppar (RBC), med en granulocyt- eller monocytklonstorlek på ≥10 %.
4. LDH-nivå ≥ 1,5 X ULN vid screening.
5. Medelhemoglobin (Hb)
6. Närvaro av 1 eller flera av följande PNH-relaterade tecken eller symtom inom 3 månader efter screening: trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd (dyspné), anemi (hemoglobin < 10 g/dL), anamnes på en allvarlig negativ vaskulär händelse (inklusive trombos), dysfagi eller erektil dysfunktion; eller historia av pRBC-transfusion på grund av PNH.
7. Alla patienter måste vaccineras mot meningokockinfektioner inom 3 år före, eller vid tidpunkten för, påbörjande av studieläkemedlet. Patienter som påbörjar studieläkemedelsbehandling mindre än 2 veckor efter att ha fått ett meningokockvaccin måste få behandling med lämplig profylaktisk antibiotika fram till 2 veckor efter vaccination.
8. Om tillgängligt kan Haemophilus influenzae typ b- och Streptococcus pneumoniae-vacciner administreras enligt nationella vaccinriktlinjer, och antibiotikaprofylax bör ges fram till 2 veckor efter vaccination om vaccinerna ges inom 14 dagar före administrering.
9. Alla kvinnor i fertil ålder och alla män måste vara villiga att använda minst en mycket effektiv preventivmetod från undertecknandet av informerat samtycke till 8 månader efter den sista dosen av CAN106-injektion; Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda kondom utöver att använda en mycket effektiv preventivmetod.
10. Försökspersonerna bör vara villiga att underteckna formulären för informerat samtycke och följa studiebesöket.

Exklusions kriterier:

1. Pågående eller tidigare behandling med komplementhämmare.
2. Positivt graviditetstest dag 1, eller kvinnliga patienter som planerar att bli gravida eller är gravida eller ammar.
3. Deltagande i en interventionell klinisk studie inom 28 dagar före start av dosering på dag 1, eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
4. Trombocytantal < 30 × 10^9/L vid screening.
5. Absolut neutrofilantal < 0,5 × 10^9/L vid screening.
6. Alaninaminotransferas (ALT) > 3 × ULN, eller både direkt bilirubin och alkaliskt fosfatas (ALP) > 2 × ULN under screeningsperioden.
7. Serumkreatinin > 2,5 × ULN och kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln under screeningsperioden.
8. Historik av malignitet inom 5 år efter screening med undantag för icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats utan tecken på återfall.
9. Historik av benmärgstransplantation.
10. Större operation inom 90 dagar före screening.
11. Anamnes med N. meningitidis-infektion eller oförklarlig, återkommande infektion.
12. Känd eller misstänkt ärftlig komplementbrist.
13. Aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion inom 14 dagar före dosering
14. Förekomst av feber ≥38°C inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.
15. Efter att ha fått splenektomi inom 6 månader före screening.
16. Känd historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på antibiotika och är ovilliga att använda profylax enligt protokollet.

17. Patienter utesluts om de tar någon av följande mediciner och inte har en stabil regim (enligt utredarens bedömning) under den tidsperiod som anges före screening:

    1. Erytropoietin eller immunsuppressiva medel i minst 8 veckor;
    2. Kortikosteroider i minst 4 veckor;
    3. Vitamin K-antagonister med ett stabilt internationellt normaliserat förhållande i 4 veckor;
    4. Järntillskott eller folsyra i minst 4 veckor;
    5. Heparin med låg molekylvikt i minst 4 veckor.
18. Känd allergi mot hjälpämnen av CAN106 eller allergi mot äggstockscellproteiner från kinesisk hamster.
19. Immunisering med ett levande försvagat vaccin 1 månad före dosering på dag 1.
20. Känd eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 1 år före start av screening.
21. Oförmåga att uppfylla studiekrav.
22. Historik av eller pågående allvarlig hjärt-, lung-, njur-, endokrin- eller leversjukdom (t.ex. aktiv hepatit) som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, utesluter patientens deltagande i en klinisk prövning.
23. Kända medicinska eller psykologiska tillstånd eller riskfaktorer som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens fullständiga deltagande i studien, utgöra ytterligare risker för patienten eller förvirra bedömningen av patienten eller resultatet av patienten. studie.